PARS2 Activateurs

Les activateurs PARS2 courants comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, le sel disodique de NADH CAS 606-68-8, le Mito-Q CAS 444890-41-9, le bézafibrate CAS 41859-67-0 et la L-Leucine CAS 61-90-5.

La classe chimique décrite comme activateurs de PARS2 comprend des molécules qui renforcent indirectement l'activité de PARS2 par des voies qui affectent la biogenèse et la fonction mitochondriales ou la réponse au stress cellulaire. Ces activateurs ne se lient pas directement à PARS2, mais influencent les processus cellulaires qui peuvent entraîner une régulation à la hausse ou une demande accrue de la fonction de PARS2. Par exemple, les activateurs de SIRT1 tels que le resvératrol et le ptérostilbène entraînent la désacétylation et l'activation de PGC-1α, un régulateur principal de la biogenèse mitochondriale. L'augmentation du contenu mitochondrial peut ensuite exiger une plus grande activité de PARS2 pour la synthèse et l'entretien de l'ADN mitochondrial. Des molécules telles que le NADH et le Coenzyme Q10 sont des composants fondamentaux de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale qui peuvent soutenir la production d'ATP, favorisant ainsi un environnement énergétique susceptible de réguler à la hausse l'activité de PARS2 pour répondre aux besoins énergétiques cellulaires.

D'autre part, le sulforaphane et l'EGCG, qui activent Nrf2, initient des cascades qui renforcent la biogenèse mitochondriale et les défenses antioxydantes cellulaires. Ces voies sont étroitement liées à la fonction et à l'intégrité des mitochondries, et c'est là que PARS2 entre en jeu, car il est essentiel à la réparation et à la réplication de l'ADN des mitochondries. L'augmentation de la fonction et de la biogenèse mitochondriales est associée à une augmentation de la teneur en ADN mitochondrial, ce qui renforce naturellement la nécessité de l'activité de PARS2. En outre, les antioxydants ciblant les mitochondries, comme le MitoQ, protègent contre les dommages oxydatifs et pourraient maintenir la fonctionnalité de PARS2 en préservant l'intégrité de l'ADN mitochondrial. Le rôle collectif de ces activateurs consiste donc à établir un milieu cellulaire qui soutient et nécessite une activité accrue de PARS2 sans interagir directement avec la protéine ou ses substrats immédiats.