PARN Activateurs

Les activateurs de PARN les plus courants comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, la curcumine CAS 458-37-7, la dexaméthasone CAS 50-02-2, la 5-azacytidine CAS 320-67-2 et le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

Les activateurs de la ribonucléase spécifique du poly(A) (PARN) forment une classe chimiquement diversifiée de composés conçus pour améliorer ou stimuler l'activité enzymatique de la PARN, une exoribonucléase qui fait partie intégrante du métabolisme cellulaire de l'ARN. La PARN participe à la dégradation de l'ARNm en coupant la queue poly(A), ainsi qu'à la maturation des petits ARN nucléaires (snRNA) et de certains petits ARN nucléolaires (snoRNA). Les activateurs agissent par le biais de divers mécanismes biochimiques, tels que la liaison enzymatique directe, la modulation allostérique et l'augmentation de la transcription. Certains activateurs de PARN sont de petites molécules comme le resvératrol, la curcumine et la quercétine, qui interagissent souvent avec les voies de signalisation cellulaires, notamment NF-κB, PI3K/AKT et mTOR. D'autres peuvent être des peptides ou des biomolécules plus grandes qui interagissent directement avec la protéine PARN ou ses partenaires d'interaction. Les structures chimiques de ces activateurs peuvent être très diverses, allant de simples composés phénoliques à des structures cycliques plus complexes et à des macromolécules.

Étant donné le rôle crucial que joue PARN dans la désintégration de l'ARNm et la maturation des snRNA, ses activateurs jouent un rôle important dans la régulation de divers processus biologiques. En influençant la stabilité de l'ARNm, ces composés contrôlent indirectement le taux de synthèse des protéines, affectant ainsi des fonctions cellulaires telles que la progression du cycle cellulaire, l'apoptose et les réponses au stress. Par exemple, le rôle de PARN dans la décroissance de l'ARNm lui permet de réguler la disponibilité des modèles d'ARNm pour la traduction ribosomale, influençant ainsi le protéome de la cellule. De même, l'implication de PARN dans la maturation des snRNA signifie que ses activateurs peuvent avoir un impact sur l'épissage alternatif, un processus qui génère différentes isoformes de protéines et contribue ainsi à la diversité et à la complexité cellulaires. Les activateurs de PARN influencent également la maturation des snoRNA, qui sont impliqués dans la modification d'autres ARN, notamment l'ARN ribosomal (ARNr) et l'ARN de transfert (ARNt). Les activateurs de PARN sont donc d'importants modulateurs de la machinerie cellulaire au niveau de l'ARN. Les recherches en cours visent à élucider les mécanismes spécifiques par lesquels ces composés interagissent avec PARN et les implications plus larges pour le métabolisme de l'ARN.