Inhibiteurs PARM-1

Les inhibiteurs courants de PARM-1 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, la rapamycine CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de PARM-1 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs en interférant avec les voies de signalisation cruciales pour son activité fonctionnelle. La staurosporine, par exemple, est un inhibiteur de protéine kinase à large spectre qui peut entraver les événements de phosphorylation dont dépend PARM-1 pour son rôle dans la signalisation, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. De même, la rapamycine inhibe directement la voie mTOR, qui est essentielle pour la croissance cellulaire et les processus de survie. Étant donné que PARM-1 est impliqué dans ces processus, l'action de la rapamycine peut entraîner la suppression fonctionnelle de PARM-1. D'autres inhibiteurs de kinases, tels que LY294002 et Wortmannin, ciblent la voie PI3K/Akt, en amont de nombreux signaux de croissance et de survie. L'inhibition de PI3K peut empêcher l'activation ou la stabilisation de PARM-1, réduisant ainsi son activité.

Plus loin dans les cascades de signalisation, le PD98059 et l'U0126 inhibent sélectivement MEK1/2 dans la voie MAPK/ERK, une voie qui implique potentiellement PARM-1 dans la prolifération cellulaire. En bloquant cette voie, ces inhibiteurs perturbent la signalisation qui peut être nécessaire à la fonction de PARM-1. SB203580 et SP600125 ciblent respectivement la MAPK p38 sensible au stress et la voie JNK. L'inhibition de ces MAPK peut entraîner une diminution de l'activité de PARM-1 si elle est associée à des mécanismes de réponse au stress. Les inhibiteurs de kinases tels que le Gefitinib et l'Erlotinib, qui ciblent la tyrosine kinase EGFR, peuvent inhiber PARM-1 en perturbant la signalisation médiée par l'EGFR. Le sorafénib et le sunitinib, qui sont des inhibiteurs multicibles des récepteurs tyrosine kinase, peuvent également inhiber PARM-1 en bloquant les voies de signalisation qui impliquent les récepteurs tyrosine kinase, ce qui pourrait être essentiel pour l'activité fonctionnelle de PARM-1.