Parkin Activateurs

Les activateurs courants de la parkine comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le resvératrol CAS 501-36-0, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la rapamycine CAS 53123-88-9 et la curcumine CAS 458-37-7.

Les activateurs de Parkin sont des agents chimiques capables d'activer indirectement Parkin, une enzyme ubiquitine ligase codée par le gène PARK2. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire, déclenchant l'activation de la PKA, une voie par laquelle la Parkin peut être activée. Les inhibiteurs de GSK-3β, quant à eux, influencent la signalisation Wnt par l'accumulation de β-caténine, ce qui conduit à l'activation de Parkin. L'épinéphrine et le resvératrol ajoutent une autre couche de complexité; alors que l'épinéphrine exerce ses effets par l'intermédiaire des récepteurs adrénergiques et de l'élévation de l'AMPc, le resvératrol active les sirtuines, ce qui conduit à la translocation de la parkine vers les mitochondries.

En outre, des composés comme la roténone et la rapamycine conditionnent l'environnement cellulaire pour favoriser l'activation de la parkine. La roténone induit un dysfonctionnement mitochondrial, un signal pour la translocation de la parkine et le marquage des mitochondries endommagées pour l'autophagie. La rapamycine stimule l'autophagie en inhibant mTOR, créant ainsi des conditions dans lesquelles Parkin est plus susceptible d'être activée. La curcumine et la génistéine ajoutent une nuance en affectant respectivement les voies NRF2 et EGFR. D'autres substances chimiques comme le PD98059 et le SB203580 agissent sur MEK et p38 MAPK pour moduler les réponses au stress cellulaire, ce qui conduit également à l'activation de la parkine. Enfin, le LY294002 et la Dexaméthasone agissent par l'intermédiaire de la signalisation PI3K-Akt et des récepteurs glucocorticoïdes, ajoutant d'autres voies au réseau d'activation de Parkin. Le large éventail de ces produits chimiques illustre la complexité de la signalisation cellulaire affectant la fonction de la parkine.