Pap20 Activateurs

Les activateurs Pap20 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de Pap20 agissent par diverses voies de signalisation pour moduler l'état de phosphorylation de cette protéine, modulant ainsi son activité. La forskoline, en stimulant directement l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux d'AMPc intracellulaires. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui cible alors la Pap20 pour la phosphorylation. Un mécanisme similaire est déclenché par l'isoprotérénol et l'épinéphrine, qui se lient aux récepteurs bêta-adrénergiques et déclenchent une cascade qui aboutit également à l'activation de la PKA et à la phosphorylation subséquente de Pap20. L'IBMX, en inhibant la dégradation de l'AMPc et du GMPc, contribue indirectement à l'activation de la PKA qui, à son tour, phosphoryle Pap20. Le sildénafil et le zaprinast, par l'inhibition de la phosphodiestérase 5 et d'autres phosphodiestérases respectivement, augmentent les niveaux de GMPc et activent la protéine kinase G (PKG), qui peut alors phosphoryler Pap20.

Le PMA agit par une voie différente, en activant la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler la Pap20. De même, l'Ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases calmoduline-dépendantes capables de cibler la phosphorylation de Pap20. L'inhibition des protéines phosphatases 1 et 2A par l'acide okadaïque, et de la même manière par la caliculine A, empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui maintient Pap20 dans un état phosphorylé, et donc actif. L'anisomycine agit via l'activation des protéines kinases activées par le stress, telles que JNK et p38, qui sont connues pour phosphoryler Pap20. Enfin, le roflumilast, un inhibiteur sélectif de la PDE4, empêche la dégradation de l'AMPc, ce qui entraîne son accumulation et l'activation de la PKA, qui cible à nouveau la Pap20 pour la phosphorylation. Chacun de ces agents chimiques, par ses mécanismes respectifs, assure la phosphorylation de Pap20, une modification post-traductionnelle cruciale qui régule son activité.