Pag Activateurs

Les activateurs Pag courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs de la PAG englobent une variété de composés chimiques qui amplifient indirectement l'activité fonctionnelle de la PAG par le biais de plusieurs voies de signalisation. Des composés tels que la forskoline et l'IBMX augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc et activent la PKA, ce qui peut conduire à la phosphorylation de la PAG, augmentant son impact régulateur négatif sur les kinases de la famille SRC en promouvant l'association du cytosquelette. De même, la sphingosine-1-phosphate déclenche les voies MAPK et AKT, renforçant le rôle de la PAG dans la régulation des cellules immunitaires. L'acide okadaïque et la caliculine A empêchent la déphosphorylation de la PAG en inhibant les protéines phosphatases, maintenant ainsi l'état actif de la PAG et sa suppression de la signalisation des kinases SRC. L'anisomycine agit par l'activation de la JNK, ce qui renforce potentiellement la régulation négative de l'activation des cellules T par la PAG, tandis que l'activation de la PKC par la prostratine pourrait phosphoryler et donc activer la PAG, stabilisant ainsi son inhibition de la signalisation du TCR. En outre, le Pervanadate, en inhibant les tyrosines phosphatases, garantit que la PAG reste phosphorylée et active dans sa capacité d'inhibition.

L'activité fonctionnelle de la PAG est encore modulée par des agents qui influencent les niveaux de calcium intracellulaire et l'activité des kinases. L'ionomycine, en augmentant le calcium intracellulaire, soutient indirectement le rôle de la PAG dans la signalisation des cellules T par l'activation de la calcineurine. Le bisindolylmaleimide I, bien qu'étant un inhibiteur de la PKC, pourrait activer d'autres voies conduisant à l'amélioration fonctionnelle de la PAG dans la signalisation des récepteurs des lymphocytes T. La contribution de la thapsigargin à la signalisation des lymphocytes T est également importante. La contribution de la thapsigargin à l'augmentation des niveaux de calcium intracellulaire soutient l'implication de la PAG dans les mécanismes de signalisation dépendants du calcium. Enfin, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la PKC qui, à son tour, peut conduire à la phosphorylation de la PAG, renforçant ainsi son activité dans les voies de signalisation immunitaires. Collectivement, ces activateurs chimiques, par leurs effets ciblés sur la signalisation cellulaire, servent à amplifier l'activité fonctionnelle de la PAG, un modulateur clé de la signalisation des récepteurs des cellules T et de la régulation de la réponse immunitaire, sans qu'il soit nécessaire d'augmenter son expression ou de l'activer directement.