Inhibiteurs PACS-1b

Les inhibiteurs courants de PACS-1b comprennent, entre autres, la Wortmannine CAS 19545-26-7, l'Hydroxy-Dynasore CAS 1256493-34-1, Pitstop 2 CAS 1419093-54-1, la Brefeldine A CAS 20350-15-6 et l'Exo1 CAS 461681-88-9.

Les inhibiteurs chimiques de PACS-1b agissent par le biais de divers mécanismes qui perturbent les capacités de tri et de trafic de la protéine au sein de la cellule. La wortmannine, par exemple, cible les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), essentielles à la formation des vésicules, et en inhibant les PI3K, elle empêche le bon fonctionnement de PACS-1b dans le trafic des vésicules. Dyngo-4a et MiTMAB sont des inhibiteurs de la dynamine; ils empêchent la scission des vésicules recouvertes de clathrine, essentielle pour les processus d'endocytose et d'exocytose que PACS-1b régule. Pitstop 2, un autre inhibiteur, bloque spécifiquement l'endocytose médiée par la clathrine en empêchant l'interaction entre la clathrine et ses protéines adaptatrices, qui sont cruciales pour la formation des vésicules recouvertes de clathrine et donc le rôle de PACS-1b dans ces processus. De même, Exo1 perturbe le complexe exocyste, qui joue un rôle clé dans l'attachement des vésicules à la membrane plasmique, une étape nécessaire à la voie exocytaire dans laquelle PACS-1b est impliqué.

D'autre part, la Brefeldine A perturbe la structure de l'appareil de Golgi, affectant directement le tri des protéines associées à PACS-1b dans le réseau trans-Golgi. Le golgicide A inhibe spécifiquement le facteur 1 de résistance aux BFA du Golgi (GBF1), ce qui entraîne l'arrêt du trafic vésiculaire médié par l'ARF à partir du Golgi, une autre voie où PACS-1b joue un rôle crucial. ML141, un inhibiteur de la GTPase Cdc42, ainsi que EHOp-016 et CID 1067700 qui ciblent respectivement la GTPase Rac1 et ARHGAP21, perturbent l'organisation du cytosquelette d'actine. Cette organisation est fondamentale pour le mouvement des vésicules, dont la fonction de PACS-1b dépend. Enfin, SecinH3 et SMIFH2 inhibent les cytohésines et la famille des protéines formin, qui sont impliquées dans la polymérisation de l'actine et la réorganisation du cytosquelette. La perturbation des processus de transport vésiculaire résultant de ces inhibitions affecte les fonctions de tri et de trafic de PACS-1b, mettant en évidence le large spectre de mécanismes que les inhibiteurs chimiques peuvent employer pour moduler la fonction de cette protéine.