P2Y12 Activateurs

Les activateurs P2Y12 courants comprennent, sans s'y limiter, le sel trisodique de 2-Méthylthio-ADP CAS 475193-31-8, le sel sodique d'uridine 5'-diphosphate CAS 21931-53-3, le clopidogrel CAS 113665-84-2, le ticagrelor CAS 274693-27-5 et le prasugrel.

P2Y12 est un récepteur couplé aux protéines G (GPCR) qui joue un rôle essentiel dans l'agrégation plaquettaire, en agissant comme un récepteur clé de l'adénosine diphosphate (ADP). Il est principalement exprimé à la surface des plaquettes et de certains types de cellules cérébrales, où il intervient dans une série de processus physiologiques et pathologiques liés à la thrombose et à l'hémostase. Lors de l'activation par son ligand endogène, l'ADP, P2Y12 induit un changement de conformation qui déclenche une cascade d'événements de signalisation intracellulaire conduisant à l'activation, au changement de forme et à l'agrégation des plaquettes. Ce récepteur joue un rôle crucial dans l'amplification de la réponse d'agrégation plaquettaire, ce qui en fait un composant essentiel du système hémostatique. La fonction de P2Y12 s'étend au-delà de l'hémostase, contribuant à la modulation du tonus vasculaire et de la fonction endothéliale, ce qui implique son rôle dans la régulation cardiovasculaire et cérébrovasculaire au sens large.

Le mécanisme d'activation de P2Y12 implique la liaison de l'ADP au récepteur, ce qui induit un changement dans la conformation du récepteur, lui permettant d'interagir avec les protéines G hétérotrimériques, en particulier les protéines Gi, et de les activer. Cette interaction conduit à l'inhibition de l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une diminution des niveaux d'AMP cyclique intracellulaire (AMPc) et une inhibition subséquente de la voie de la protéine kinase A (PKA). La réduction des niveaux d'AMPc empêche la phosphorylation de la phosphoprotéine stimulée par les vasodilatateurs (VASP) et d'autres cibles en aval, ce qui favorise l'agrégation plaquettaire. En outre, l'activation de P2Y12 facilite la libération d'ions calcium des réserves intracellulaires, ce qui amplifie encore l'activation et l'agrégation des plaquettes. Ce récepteur joue également un rôle dans la stabilisation des agrégats plaquettaires et le recrutement de plaquettes supplémentaires sur le site de la lésion vasculaire, ce qui est essentiel pour la formation d'un bouchon hémostatique. La régulation précise de l'activation de P2Y12 est essentielle pour maintenir l'équilibre entre l'hémostase et la thrombose, ce qui illustre son importance dans la santé et la maladie vasculaires.