Les activateurs de p18SRP englobent une variété de composés chimiques qui interfèrent avec des voies de signalisation cellulaires distinctes, conduisant finalement à une augmentation de son activité fonctionnelle. Par exemple, certaines petites molécules sont connues pour stimuler directement l'adénylate cyclase ou agir comme des analogues de l'AMPc, ce qui entraîne des niveaux élevés d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, peut phosphoryler des substrats qui s'associent directement ou indirectement à la p18SRP, renforçant ainsi son activité. En outre, les agonistes bêta-adrénergiques contribuent à ce paysage réglementaire en favorisant la production d'AMPc par le biais de la signalisation médiée par les récepteurs, ce qui potentialise davantage les voies dépendantes de la PKA qui facilitent l'activation de la p18SRP.
Outre les mécanismes liés à l'AMPc, d'autres activateurs exercent leur influence en modulant les niveaux de calcium intracellulaire. Les ionophores qui augmentent la concentration de calcium cellulaire peuvent activer les kinases dépendantes du calcium, qui sont capables de phosphoryler et donc d'activer la p18SRP. En outre, certains inhibiteurs de protéines phosphatases entraînent une augmentation des niveaux de phosphorylation dans la cellule, ce qui peut modifier l'état fonctionnel de la p18SRP. Cet environnement phosphoprotéique modifié peut renforcer l'activité de p18SRP en changeant sa dynamique d'interaction avec d'autres molécules de signalisation.
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