p13 Activateurs

Les activateurs p13 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

Les activateurs de p13 englobent un spectre de composés chimiques qui potentialisent directement ou indirectement l'activité de p13 dans divers paradigmes de signalisation cellulaire. La forskoline, par sa stimulation de l'adénylyl cyclase, entraîne une augmentation de l'AMPc intracellulaire, qui active la PKA, renforçant potentiellement le rôle de la p13 dans les processus dépendant de l'AMPc en phosphorylant les substrats pertinents. Simultanément, le PMA, en tant qu'activateur de la PKC, et l'IBMX, par le biais de l'inhibition des phosphodiestérases, favorisent la cascade de phosphorylation qui pourrait amplifier l'activité de la p13. L'Ionomycine et l'A23187, tous deux ionophores calciques, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire et pourraient ainsi activer les mécanismes calcium-dépendants impliquant p13. L'isoprotérénol et le BIM-23127 contribuent également à ce réseau de régulation, le premier en tant qu'agoniste bêta-adrénergique favorisant la signalisation AMPc/PKA, et le second par l'intermédiaire de récepteurs couplés à la protéine Gq qui pourraient engager p13 par l'intermédiaire de messagers secondaires.

Plus loin dans le conduit de signalisation, l'inhibition de la signalisation PI3K par le LY294002 pourrait soulager les contrôles inhibiteurs sur la p13 si elle est modulée par la voie PI3K/AKT, tandis que l'acide okadaïque, en inhibant les principales protéines phosphatases, pourrait maintenir l'état phosphorylé des protéines qui interagissent avec ou incluent la p13, renforçant ainsi son activité. L'anisomycine active la voie JNK et pourrait donc augmenter la fonction de p13 si elle est un composant de la signalisation JNK. L'interaction complexe des messagers intracellulaires est également évidente avec le Spermine NONOate, qui libère de l'oxyde nitrique pour élever les niveaux de GMPc, un messager secondaire qui pourrait activer p13 s'il est impliqué dans la signalisation dépendante du GMPc. Enfin, l'inhibition sélective de CaMKII par KN-93 suggère un rôle régulateur nuancé où l'inhibition d'une kinase pourrait conduire à l'activation de p13 en modifiant la dynamique de la signalisation dépendante du calcium et de la calmoduline. Collectivement, ces activateurs chimiques agissent par le biais d'un ensemble diversifié de voies biochimiques, convergeant pour renforcer l'activité fonctionnelle de p13 sans qu'il soit nécessaire de l'augmenter au niveau génétique.