P117 Activateurs

Les activateurs P117 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les P117 peuvent être classés en fonction de leur action principale sur diverses voies de signalisation qui conduisent finalement à la phosphorylation et à l'activation de la protéine. La forskoline, l'épinéphrine, l'isoprotérénol, le PGE1, l'IBMX et le Dibutyryl-cAMP agissent tous en augmentant les niveaux d'AMP cyclique (AMPc), un messager clé dans de nombreuses voies de signalisation. La forskoline active directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler diverses protéines, y compris la P117 si elle est un substrat de la PKA. De même, l'épinéphrine agit par l'intermédiaire des récepteurs adrénergiques et l'isoprotérénol par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques pour stimuler l'adénylyl cyclase, augmentant l'AMPc et activant par conséquent la PKA, qui peut phosphoryler la P117. La PGE1 agit par l'intermédiaire de ses récepteurs spécifiques couplés aux protéines G pour activer l'adénylate cyclase, ce qui entraîne l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de la P117. L'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, maintenant la PKA dans un état actif, qui peut alors cibler la P117. L'analogue de l'AMPc, le Dibutyryl-cAMP, se diffuse dans les cellules et active directement la PKA qui, à son tour, peut phosphoryler la P117.

Parmi les autres activateurs chimiques de la P117 figurent l'anisomycine, la PMA, l'ionomycine, le FPL 64176, le Bay K 8644 et le Zaprinast, qui activent la P117 par différents mécanismes. L'anisomycine, un inhibiteur de la synthèse des protéines, peut activer les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent phosphoryler la P117 si elle est un substrat de ces kinases. La PMA active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut phosphoryler des protéines dont la P117. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler P117. De même, le FPL 64176 et le Bay K 8644 agissent tous deux comme des activateurs de canaux calciques, augmentant la concentration de calcium intracellulaire et conduisant potentiellement à l'activation de kinases qui ciblent P117. Enfin, le zaprinast inhibe la phosphodiestérase 5, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc et l'activation subséquente de la PKA, qui peut phosphoryler la P117, complétant ainsi le profil des activateurs chimiques qui peuvent conduire à l'activation de la P117 par phosphorylation.