ORP150 Activateurs

Les activateurs ORP150 courants comprennent, entre autres, le chlorure de cobalt(II) CAS 7646-79-9, la déféroxamine CAS 70-51-9 et la diméthyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1.

La classe de composés pouvant être considérés comme des activateurs indirects de la protéine Hypoxia up-regulated protein 1 (HYOU1) fait généralement partie des agents qui induisent un stress cellulaire ou imitent l'hypoxie. Ces composés peuvent déclencher une réponse cellulaire qui comprend la régulation à la hausse de chaperons moléculaires tels que HYOU1. Le mécanisme d'action de ces composés implique généralement la stabilisation des facteurs inductibles par l'hypoxie (HIF) ou l'interférence avec l'homéostasie du fer cellulaire, qui est étroitement liée à la détection de l'oxygène et à la stabilisation des HIF. Des composés comme le chlorure de cobalt(II), la desferrioxamine, la diméthyloxalylglycine (DMOG) et la mimosine agissent par diverses voies pour stabiliser le HIF dans des conditions normoxiques, induisant ainsi une réponse cellulaire de type hypoxique. La stabilisation de HIF entraîne la transactivation des éléments de réponse à l'hypoxie (HRE) dans les régions promotrices des gènes qui réagissent à des conditions de faible teneur en oxygène. Il s'agit notamment de gènes codant pour des protéines qui aident les cellules à s'adapter au stress, comme les chaperons moléculaires tels que HYOU1.

La régulation à la hausse de HYOU1 en réponse à ces produits chimiques s'inscrirait dans le cadre plus large de la réponse aux protéines non pliées, une réaction cellulaire à l'accumulation de protéines mal pliées ou non pliées dans le réticulum endoplasmique. Cette réponse vise à rétablir une fonction normale en interrompant la traduction des protéines et en activant des voies de signalisation qui conduisent à une production accrue de chaperons moléculaires. Les mécanismes fonctionnels par lesquels ces activateurs indirects opèrent sont spécifiques aux voies cellulaires qu'ils influencent. Cependant, la relation précise entre ces composés et l'activation de HYOU1 nécessiterait une étude empirique plus poussée pour établir des liens de causalité directs. Il convient de noter que si les composés décrits peuvent influencer les voies conduisant à l'augmentation de HYOU1, ces effets sont généralement larges et affectent un large éventail de gènes répondant à l'hypoxie.