Inhibiteurs ORNT2

Les inhibiteurs ORNT2 courants comprennent, sans s'y limiter, l'acide bongkrékique CAS 11076-19-0, le Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, la Phlorétine CAS 60-82-2, la Cyclosporine A CAS 59865-13-3 et le 2,4-Dinitrophénol, mouillé CAS 51-28-5.

Les inhibiteurs chimiques d'ORNT2 ciblent la fonction de la protéine de différentes manières, principalement en perturbant le potentiel de la membrane mitochondriale et l'échange de substrats dont ORNT2 est le médiateur. Le carboxyatractyloside, l'atractyloside et le sel de potassium de l'atracyloside inhibent ORNT2 en bloquant directement les sites de liaison de ses substrats. Cela empêche ORNT2 de faciliter le transport des substrats à travers la membrane mitochondriale, ce qui est sa fonction principale. L'acide bongkrekique, bien qu'il cible également l'adénine nucléotide translocase, le fait en se liant à un site différent de celui du carboxyatractyloside, empêchant le changement de conformation nécessaire à l'échange ADP/ATP et inhibant ainsi l'activité de l'ORNT2. Le glibenclamide fonctionne différemment; il bloque les canaux potassiques mitochondriaux sensibles à l'ATP, affectant indirectement le potentiel de la membrane mitochondriale, qui est un facteur critique pour la fonction d'ORNT2.

Des substances chimiques comme la phlorétine, qui perturbe la bicouche lipidique, et la cyclosporine A, qui inhibe le complexe du pore de transition de la perméabilité mitochondriale, ont un impact supplémentaire sur la dynamique de la membrane mitochondriale et la fonction de l'ORNT2. Ces deux actions peuvent entraîner des perturbations du potentiel de la membrane mitochondriale, ce qui nuit à l'activité d'ORNT2. La perturbation de la chaîne de transport d'électrons est une autre stratégie d'inhibition de l'ORNT2. Le resvératrol y parvient en inhibant les complexes I et III, ce qui modifie la dynamique de la membrane mitochondriale. Dans le même ordre d'idées, la roténone inhibe le complexe I mitochondrial, réduisant ainsi le potentiel membranaire nécessaire à l'activité de transport d'ORNT2. Le 2,4-Dinitrophénol et le FCCP (Carbonyl cyanide-4-(trifluoromethoxy)phenylhydrazone) sont tous deux des protonophores qui découplent la phosphorylation oxydative, effondrant le potentiel membranaire mitochondrial et, par conséquent, inhibant ORNT2. Enfin, l'oligomycine cible l'ATP synthase, provoquant une augmentation du potentiel membranaire mitochondrial, ce qui peut également conduire à l'inhibition d'ORNT2 en altérant sa fonction normale.