ORF67 Activateurs

Les activateurs ORF67 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Les activateurs chimiques de l'ORF67 peuvent déclencher une cascade d'événements cellulaires conduisant à son activation par diverses voies biochimiques. La forskoline, en activant directement l'adénylate cyclase, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler divers substrats dans la cellule et peut phosphoryler l'ORF67, l'activant ainsi. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et le peptide intestinal vasoactif (VIP), qui se lie aux récepteurs couplés aux protéines G, augmentent tous deux les niveaux d'AMPc, ce qui entraîne à nouveau l'activation de la PKA. Cette PKA activée peut alors phosphoryler l'ORF67. D'autre part, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle également de nombreuses protéines dans la cellule et, par ce mécanisme, peut activer l'ORF67. Le Dibutyryl-cAMP et le Bromo-cAMP, deux analogues de l'AMPc perméables à la membrane, activent directement la PKA, contournant la nécessité de l'engagement du récepteur et de la signalisation de la protéine G, fournissant une voie plus directe pour l'activation de l'ORF67 via la phosphorylation.

Outre les voies impliquant l'AMPc et la PKA, d'autres mécanismes de signalisation peuvent conduire à l'activation de l'ORF67. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium, qui peuvent phosphoryler et activer l'ORF67. Le BAY K8644, un agoniste des canaux calciques de type L, augmente l'afflux de calcium, activant potentiellement les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler l'ORF67. La thapsigargin, un inhibiteur de la pompe SERCA, augmente également les niveaux de calcium cytosolique, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium qui ciblent ORF67. En outre, l'anisomycine, activateur de la réponse au stress, peut activer les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent phosphoryler ORF67, ce qui implique un rôle dans la voie de réponse au stress cellulaire. L'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases PP1 et PP2A, empêche la déphosphorylation des protéines, entraînant une augmentation nette de la phosphorylation dans la cellule, ce qui peut entraîner l'activation de l'ORF67. Enfin, la fusicoccine, bien qu'elle ait été principalement étudiée dans des systèmes végétaux, stabilise l'interaction entre les H+-ATPases et les protéines 14-3-3, déclenchant potentiellement une cascade de signalisation kinase qui pourrait phosphoryler et activer l'ORF67. Ces diverses substances chimiques, grâce à leurs interactions uniques avec les enzymes cellulaires et les voies de signalisation, peuvent toutes contribuer à l'activation de l'ORF67 par phosphorylation.