Inhibiteurs ORF19

Les inhibiteurs courants de l'ORF19 comprennent, sans s'y limiter, la wiskostatine CAS 1223397-11-2, la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la cytochalasine D CAS 22144-77-0, le CK 666 CAS 442633-00-3 et le SMIFH2 CAS 340316-62-3.

Les inhibiteurs chimiques de l'ORF19 agissent principalement en perturbant le cytosquelette d'actine et les processus cellulaires connexes dans lesquels l'ORF19 joue un rôle crucial. La wiskostatine cible la protéine N-WASP, un collaborateur essentiel du complexe WASH, auquel appartient l'ORF19. En inhibant la N-WASP, la wiskostatine peut entraver la polymérisation de l'actine, un processus fondamental pour le tri endosomal qui implique l'ORF19. De même, la latrunculine A et la cytochalasine D exercent leurs effets en se liant respectivement aux monomères et aux filaments d'actine. La latrunculine A séquestre la G-actine, tandis que la cytochalasine D empêche l'ajout de nouveaux monomères à la F-actine et favorise le désassemblage des filaments existants. Par conséquent, ces actions peuvent conduire à une réduction de la régulation du réseau d'actine médiée par l'ORF19. Le CK-666 et le Mardepodect perturbent l'architecture de l'actine par des mécanismes différents; le CK-666 inhibe le complexe Arp2/3 responsable de la polymérisation de l'actine ramifiée, et le Mardepodect empêche les domaines VCA d'activer le complexe Arp2/3. Les deux inhibiteurs peuvent donc altérer l'influence de l'ORF19 sur la structure de l'actine.

SMIFH2 et ML141 interfèrent avec la dynamique de l'actine en ciblant les protéines qui régulent la nucléation et l'élongation des filaments d'actine. SMIFH2 perturbe l'assemblage de l'actine médié par la formine, qui est crucial pour le maintien d'une structure correcte de l'actine, un processus auquel l'ORF19 est associé. Le ML141, quant à lui, inhibe la GTPase Cdc42, un régulateur clé de l'organisation de l'actine, ce qui affecte indirectement la fonction de l'ORF19 au sein du complexe WASH. La blebbistatine et le Y-27632 ciblent des protéines impliquées dans les interactions actine-myosine; la blebbistatine inhibe la myosine II non musculaire et le Y-27632 inhibe la protéine kinase associée à Rho (ROCK). Ces inhibiteurs peuvent altérer les processus cellulaires tels que la cytokinèse et la motilité cellulaire qui sont régulés par le complexe WASH, affectant ainsi le rôle de l'ORF19 dans ces activités. En outre, NSC 23766 et SecinH3 exercent leur action inhibitrice en ciblant les GTPases qui font partie intégrante de l'organisation du cytosquelette d'actine et du trafic endocytique, respectivement. Le NSC 23766 inhibe spécifiquement l'activation de la GTPase Rac1, tandis que le SecinH3 entrave l'activation de l'ARF6. Enfin, l'IPA-3 cible la kinase PAK1, qui est impliquée dans la dynamique des filaments d'actine, et à ce titre, l'inhibition de PAK1 peut indirectement affecter les fonctions régulatrices de l'ORF19 dans la stabilisation et le désassemblage de l'actine. Chacun de ces produits chimiques, par leurs mécanismes distincts, peut conduire à une réduction de l'influence fonctionnelle de l'ORF19 sur l'architecture de l'actine et les processus cellulaires associés.