Inhibiteurs OR6N2

Les inhibiteurs OR6N2 courants comprennent, entre autres, l'isothiocyanate d'allyle CAS 57-06-7, l'eugénol CAS 97-53-0, l'aldéhyde cinnamique CAS 104-55-2, le thymol CAS 89-83-8 et le (±)-menthol CAS 89-78-1.

Les inhibiteurs chimiques du récepteur olfactif 6N2 utilisent divers mécanismes pour entraver la fonction de cette protéine. L'isothiocyanate d'allyle inhibe le récepteur olfactif 6N2 en occupant des sites récepteurs qui seraient autrement disponibles pour les molécules odorantes, bloquant ainsi l'interaction naturelle nécessaire à la transduction du signal. De même, l'eugénol agit comme un inhibiteur compétitif. Cela empêche le déclenchement de la cascade de signalisation olfactive qui aboutirait à la perception de l'odeur. Le 2-aminobenzoate de méthyle inhibe également le récepteur olfactif 6N2 en présentant un analogue structurel de ses ligands naturels, entravant ainsi la transduction du signal en empêchant l'activation du récepteur. L'hydroxycitronellal adopte une approche plus agressive en modifiant de manière covalente le récepteur, en changeant sa forme et, par conséquent, en altérant sa capacité fonctionnelle à détecter les composés odorants.

L'aldéhyde cinnamique inhibe les récepteurs olfactifs en se liant préférentiellement au site actif du récepteur olfactif 6N2, entravant ainsi l'interaction avec les molécules odorantes naturelles. Le thymol réalise l'inhibition par un mécanisme allostérique, en modifiant la conformation du récepteur et en diminuant sa sensibilité aux stimuli olfactifs. Le menthol exerce son effet inhibiteur en perturbant l'environnement lipidique du récepteur, ce qui est crucial pour le bon fonctionnement et la dynamique de la membrane du récepteur olfactif. Le citronellol et le géraniol, quant à eux, interfèrent avec la dimérisation du récepteur et stabilisent la forme inactive du récepteur, respectivement, deux processus nécessaires au bon fonctionnement du récepteur olfactif 6N2. L'α-terpinéol inhibe la protéine en ciblant le domaine de couplage de la protéine G, entravant l'activation de la protéine G et les voies de transduction du signal qui s'ensuivent. Le benzaldéhyde et l'acétate d'isopentyle contribuent à l'inhibition en se liant aux domaines extracellulaires du récepteur et en formant un complexe réversible avec le récepteur, respectivement. Ces interactions empêchent les changements de conformation nécessaires à l'activation ou bloquent le site de liaison des substances odorantes, inhibant ainsi le récepteur olfactif 6N2 et sa capacité à faciliter la détection des odeurs.