Inhibiteurs OR51A2

Les inhibiteurs OR51A2 courants comprennent, sans s'y limiter, la toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3, NF 023 CAS 104869-31-0, YM 254890 CAS 568580-02-9, BAPTA/AM CAS 126150-97-8 et Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Les inhibiteurs d'OR51A2 ne constituent pas une classe chimique au sens traditionnel du terme, car OR51A2 est un GPCR et non une enzyme à laquelle s'applique la classification typique des inhibiteurs. Toutefois, le mécanisme fonctionnel des composés susmentionnés peut affecter l'activité d'OR51A2 en ciblant les voies de signalisation olfactives. La toxine de la coqueluche, par exemple, peut inhiber les protéines Gi/o couplées à OR51A2, ce qui réduit sa capacité à assurer la transduction des signaux. Il en résulte une diminution de l'activité fonctionnelle d'OR51A2. Le NF023 peut diminuer la sensibilisation des récepteurs sensoriels médiée par l'ATP, ce qui affecte indirectement l'activité d'OR51A2. De même, l'U73122 interfère avec la phospholipase C (PLC), une enzyme cruciale dans la cascade de signalisation de nombreux RCPG, ce qui peut atténuer la signalisation en aval de OR51A2.

Le ML297, en activant les canaux GIRK, entraîne une hyperpolarisation de la membrane neuronale, réduisant la réactivité d'OR51A2 à ses ligands. Le YM-254890, en inhibant la signalisation de la protéine Gαq, peut également réduire tout effet potentiel d'OR51A2 médié par Gq. Le BAPTA-AM, en tant que chélateur du calcium, peut tamponner les niveaux de calcium intracellulaire, empêchant ainsi les événements de signalisation médiés par le calcium que OR51A2 pourrait initier. Go 6983 et Tertiapin-Q modulent l'activité des kinases et des canaux ioniques, respectivement, qui sont des composants des voies de signalisation qui pourraient être liées à l'activation d'OR51A2, conduisant à une diminution de son potentiel de signalisation. La xestospongine C, un inhibiteur du récepteur IP3, empêche la libération de calcium du réticulum endoplasmique, ce qui pourrait faire partie du mécanisme de signalisation d'OR51A2. Le GDP-β-S agit comme un inhibiteur général de l'activation des protéines G, affectant les RCPG comme OR51A2 en empêchant leur capacité à déclencher des réponses intracellulaires. Le N-oxyde de clozapine (CNO), lorsqu'il est utilisé dans le contexte des DREADD, peut moduler la signalisation des RCPG, y compris OR51A2, en fournissant un mécanisme de contrôle exogène. La suramine, en tant qu'antagoniste des récepteurs purinergiques, peut influencer la signalisation purinergique, ce qui peut avoir un rôle modulateur sur l'activité fonctionnelle de OR51A2.