OR2AP1 Activateurs

Les activateurs OR2AP1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques d'OR2AP1 peuvent induire son état fonctionnel par divers mécanismes cellulaires. La forskoline est un puissant activateur de l'adénylyl cyclase, qui élève les niveaux d'AMPc intracellulaire. L'augmentation de l'AMPc peut activer la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, peut phosphoryler et activer OR2AP1. Cette voie est une voie classique pour l'activation de nombreuses protéines répondant à des signaux hormonaux et environnementaux. De même, la PMA est connue pour son rôle d'activateur de la protéine kinase C (PKC). En activant la PKC, la PMA favorise la phosphorylation des protéines, y compris potentiellement OR2AP1, favorisant ainsi l'activation d'OR2AP1. L'ionomycine, quant à elle, facilite l'afflux d'ions calcium, qui peuvent activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline capables de phosphoryler OR2AP1, entraînant ainsi son activation. Le BAY K8644 cible directement les canaux calciques de type L pour augmenter l'afflux de calcium, ce qui peut activer les mêmes kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent et activent OR2AP1.

En outre, la thapsigargin sert d'activateur d'OR2AP1 en inhibant la Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+ ATPase (SERCA), ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique qui active les voies kinases capables de phosphoryler OR2AP1. L'inhibition de la Na⁺/K⁺-ATPase par la ouabaïne peut entraîner l'activation de kinases en aval qui phosphorylent et activent également OR2AP1. La pyrithione de zinc augmente les niveaux intracellulaires de zinc et peut activer les kinases qui phosphorylent OR2AP1, tandis que la vératridine active les canaux sodiques voltage-dépendants, ce qui peut conduire à des événements de signalisation en aval aboutissant à la phosphorylation et à l'activation d'OR2AP1. L'action de l'anisomycine dans l'activation des protéines kinases activées par le stress suggère une autre voie par laquelle OR2AP1 peut être phosphorylée et activée. Le H-89 conduit indirectement à l'activation d'OR2AP1 en provoquant une activation compensatoire des kinases qui peuvent phosphoryler OR2AP1. Les inhibiteurs des protéines phosphatases comme l'acide okadaïque et la caliculine A peuvent également contribuer à l'activation d'OR2AP1 en empêchant la déphosphorylation, ce qui maintient OR2AP1 dans un état activé. Ces produits chimiques, par leurs divers modes d'action, assurent l'activation d'OR2AP1 en influençant l'état de phosphorylation soit directement, soit par la modulation des kinases en amont et des concentrations d'ions intracellulaires.