Olr920 Activateurs

Les activateurs Olr920 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr920 peuvent orchestrer l'activation de la protéine par diverses voies biochimiques. La forskoline, par exemple, initie ce processus en stimulant l'adénylyl cyclase, qui augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc active ensuite la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler de multiples protéines cibles, y compris l'Olr920, ce qui aboutit à son activation. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) déclenche l'activation de la protéine kinase C (PKC), qui joue un rôle central dans plusieurs cascades de signalisation. Si l'Olr920 est un substrat de la PKC, son activation serait une conséquence directe de la phosphorylation médiée par la PKC. De plus, l'Ionomycine, agissant comme un ionophore calcique, augmente la concentration intracellulaire de calcium, ce qui active les protéines kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler l'Olr920. Le BAY K8644 renforce cette activation médiée par le calcium en agissant comme un agoniste des canaux calciques de type L, facilitant ainsi un afflux d'ions calcium capables d'engager les kinases qui ciblent la phosphorylation de l'Olr920.

Dans la lignée des activateurs chimiques, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la pompe SERCA, ce qui entraîne une accumulation de calcium cytosolique susceptible d'activer les kinases pour phosphoryler Olr920. La ouabaïne, en inhibant la pompe Na⁺/K⁺-ATPase, modifie les gradients ioniques qui, à leur tour, peuvent activer des voies kinases qui phosphorylent Olr920. La pyrithione de zinc augmente les niveaux intracellulaires de zinc, ce qui peut activer les métalloprotéines kinases qui ciblent Olr920. Le mécanisme de la vératridine implique l'activation des canaux sodiques voltage-dépendants, conduisant à une cascade d'événements cellulaires qui incluent l'activation de kinases capables de phosphoryler l'Olr920. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent reconnaître Olr920 comme substrat pour la phosphorylation. Enfin, des inhibiteurs tels que le H-89, l'acide okadaïque et la caliculine A, bien qu'ils soient principalement connus pour inhiber certaines kinases et phosphatases, peuvent paradoxalement maintenir l'activité d'autres kinases ou empêcher la déphosphorylation de protéines cibles, respectivement, maintenant ainsi l'Olr920 dans un état activé par une phosphorylation soutenue.