Olr838 Activateurs

Les activateurs courants de l'Olr838 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et la capsaïcine CAS 404-86-4.

Les activateurs chimiques de l'Olr838 peuvent engager différentes voies cellulaires pour parvenir à l'activation de la protéine. La forskoline est l'un de ces activateurs qui stimule directement l'adénylate cyclase, entraînant une production accrue d'AMP cyclique (AMPc). L'augmentation des niveaux d'AMPc active alors la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler l'Olr838, ce qui entraîne son activation. De même, le 8-Bromo-cAMP, un analogue de l'AMPc, contourne le besoin d'adénylate cyclase et active directement la PKA, qui phosphoryle et active ensuite l'Olr838. Un autre activateur, l'ionomycine, élève les concentrations intracellulaires de calcium et stimule ainsi les protéines kinases dépendantes du Ca2+/calmoduline (CaMK); ces kinases peuvent cibler Olr838 pour la phosphorylation et l'activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui a la capacité de phosphoryler Olr838, activant ainsi la protéine.

La capsaïcine active les canaux TRPV1 qui déclenchent des cascades de signalisation impliquant la PKC et la CaMKII, qui ont toutes deux la capacité de phosphoryler et donc d'activer Olr838. La caliculine A, un inhibiteur des protéines phosphatases 1 et 2A, aide à maintenir les protéines dans leur état phosphorylé, ce qui peut contribuer à une activation soutenue de l'Olr838. L'anisomycine est connue pour activer la voie de signalisation JNK/SAPK, engageant des kinases qui phosphorylent l'Olr838. De même, le facteur de croissance épidermique (EGF) peut activer la voie MAPK/ERK, aboutissant à l'activation de kinases qui peuvent agir sur Olr838. L'inhibition par le chlorure de lithium de la GSK-3 dans la voie de signalisation Wnt peut conduire à l'activation de molécules susceptibles de phosphoryler et donc d'activer l'Olr838. Le peroxyde d'hydrogène, par les voies du stress oxydatif, peut activer les kinases qui ciblent et phosphorylent l'Olr838, assurant ainsi son activation fonctionnelle. L'isoquinolinesulfonamide, un modulateur de la PKC, peut modifier l'activité de la PKC, ce qui entraîne l'activation d'Olr838. Enfin, la 1,9-didoxyforskoline peut influencer les kinases cellulaires qui phosphorylent l'Olr838, bien qu'elle n'active pas l'adénylate cyclase comme la forskoline.