Olr81 Activateurs

Les activateurs Olr81 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr81 peuvent être approchés par le biais de diverses voies cellulaires qui conduisent à son activation. La forskoline est l'un de ces activateurs, car elle stimule directement l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc. L'AMPc élevée peut activer la voie dépendante de l'AMPc, qui à son tour peut entraîner l'activation d'Olr81. De même, la PMA active la protéine kinase C (PKC), qui est responsable de la phosphorylation de diverses protéines. La PKC activée peut phosphoryler l'Olr81, l'activant ainsi dans sa voie de signalisation. L'ionomycine contribue à l'activation de l'Olr81 en augmentant la concentration de calcium intracellulaire. Cet afflux de calcium active les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK), qui sont capables de phosphoryler et d'activer Olr81.

En outre, le BAY K8644 est un agoniste des canaux calciques de type L, ce qui entraîne une augmentation du calcium intracellulaire susceptible d'activer les kinases capables de phosphoryler Olr81. La thapsigargin, en inhibant les pompes SERCA, entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, activant potentiellement les kinases qui phosphorylent Olr81. La ouabaïne, par l'inhibition de la Na⁺/K⁺-ATPase, modifie les concentrations d'ions dans la cellule, ce qui peut activer des voies de transduction du signal aboutissant à l'activation de l'Olr81. La pyrithione de zinc augmente les niveaux intracellulaires de zinc, ce qui peut activer les métalloprotéines kinases qui phosphorylent l'Olr81, conduisant à son activation. La vératridine facilite l'ouverture des canaux sodiques voltage-dépendants, ce qui peut déclencher une cascade d'événements intracellulaires, activant les kinases qui phosphorylent l'Olr81. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation ultérieure de l'Olr81. Le H-89, bien qu'il soit un inhibiteur de la PKA, pourrait conduire à une activation compensatoire des kinases, ce qui pourrait entraîner la phosphorylation et l'activation de l'Olr81. L'acide okadaïque et la caliculine A, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A, maintiennent Olr81 dans un état phosphorylé en raison de l'inhibition des processus de déphosphorylation, ce qui maintient Olr81 actif.