Olr74 Activateurs

Les activateurs Olr74 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et le chlorhydrate de sérotonine CAS 153-98-0.

Les activateurs chimiques de l'Olr74 peuvent s'engager dans une série d'interactions biochimiques qui conduisent à son activation. La forskoline, un activateur bien connu de l'adénylate cyclase, peut augmenter les niveaux intracellulaires d'AMPc, activant ainsi la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut phosphoryler Olr74, ce qui entraîne son activation fonctionnelle. De même, l'isoprotérénol, l'épinéphrine, l'histamine, la sérotonine, la dopamine, l'adénosine, la prostaglandine E2 et le glucagon se lient tous à leurs récepteurs couplés à la protéine G (RCPG) respectifs, qui sont couplés à la protéine Gs. L'activation de ces récepteurs par leurs ligands entraîne l'activation de l'adénylate cyclase, ce qui provoque une augmentation des niveaux d'AMPc. Comme dans le cas de la forskoline, l'AMPc élevée active la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer Olr74.

En outre, la caféine et l'IBMX sont des inhibiteurs connus de la phosphodiestérase, qui empêchent la dégradation de l'AMPc et maintiennent sa concentration élevée dans la cellule. Ce niveau élevé et soutenu d'AMPc permet à la PKA de rester active et, à son tour, à Olr74 de rester dans un état d'activation par phosphorylation. Le BAY 60-6583 active spécifiquement les récepteurs A2B de l'adénosine, qui signalent également via les protéines Gs l'activation de l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et l'activation ultérieure de l'Olr74 par la PKA. Ces activateurs chimiques, par leurs mécanismes distincts, convergent tous vers la voie de l'AMPc et de la PKA pour activer l'Olr74, démontrant le rôle central de cette voie de signalisation dans la régulation de l'activité de l'Olr74.