Olr734 Activateurs

Les activateurs Olr734 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et le chlorhydrate de sérotonine CAS 153-98-0.

Les activateurs chimiques de l'Olr734 peuvent engager la protéine par le biais d'une cascade d'événements de signalisation intracellulaire impliquant principalement l'élévation des niveaux d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc). La forskoline, un diterpène, stimule directement l'adénylate cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en AMPc. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler l'Olr734, entraînant son activation. De même, l'isoprotérénol, une catécholamine synthétique, cible les récepteurs bêta-adrénergiques, déclenchant le couplage des protéines Gs et l'activation subséquente de l'adénylate cyclase. Ce processus aboutit également à la phosphorylation de l'Olr734 par la PKA. Les catécholamines naturelles comme l'épinéphrine s'engagent avec les récepteurs alpha et bêta-adrénergiques pour produire des effets similaires, tandis que l'histamine se lie aux récepteurs H2 pour activer l'adénylate cyclase par l'intermédiaire des protéines Gs.

La sérotonine, par son action sur les récepteurs 5-HT spécifiques, la dopamine via les récepteurs de type D1, et l'adénosine engageant les récepteurs A2, favorisent tous l'activité de l'adénylate cyclase, augmentant ainsi l'AMPc et activant la PKA, qui à son tour peut phosphoryler et activer l'Olr734. La prostaglandine E2, par l'interaction avec les récepteurs EP2/EP4, et le glucagon, par l'intermédiaire de son propre récepteur, utilisent des mécanismes similaires pour activer l'adénylate cyclase, augmentant l'AMPc et activant la PKA, qui peut alors activer l'Olr734. En outre, la caféine et l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, empêchent la dégradation de l'AMPc, ce qui maintient l'activation de la PKA. La PKA, ainsi maintenue dans un état actif, est prête à activer Olr734 par phosphorylation. Enfin, le BAY 60-6583, qui active sélectivement les récepteurs A2B de l'adénosine, entraîne une augmentation de l'activité de l'adénylate cyclase et des niveaux élevés d'AMPc. Ceci, comme les autres produits chimiques, conduit à l'activation de la PKA, qui peut phosphoryler et activer Olr734, illustrant un réseau de voies convergeant vers l'activation d'Olr734.