Olr727 Activateurs

Les activateurs courants de l'Olr727 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr727 peuvent engager diverses voies de signalisation pour renforcer son activité fonctionnelle. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc intracellulaires. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, peut phosphoryler l'Olr727, entraînant son activation. De même, la PMA est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), une kinase qui phosphoryle un large éventail de protéines cellulaires. L'activation de la PKC peut entraîner la phosphorylation et l'activation ultérieure de l'Olr727. L'ionomycine agit en augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui active les kinases calmoduline-dépendantes capables de phosphoryler et d'activer l'Olr727. Un autre agent, le BAY K8644, fonctionne comme un agoniste des canaux calciques de type L, qui peut augmenter l'afflux de calcium et, à son tour, activer les kinases qui phosphorylent Olr727.

La thapsigargin agit en inhibant la pompe SERCA, ce qui entraîne des niveaux élevés de calcium cytosolique qui peuvent activer des kinases dépendantes du calcium capables de cibler Olr727. La ouabaïne, en inhibant la pompe Na+/K+ ATPase, peut modifier les équilibres ioniques au sein de la cellule, activant potentiellement des voies de signalisation qui conduisent à la phosphorylation et à l'activation d'Olr727. La pyrithione de zinc augmente les niveaux intracellulaires de zinc, ce qui s'est avéré activer diverses kinases susceptibles de phosphoryler Olr727. La vératridine prolonge l'ouverture des canaux sodiques voltage-gated, induisant une dépolarisation qui peut alors activer les kinases en aval qui phosphorylent et activent Olr727. L'anisomycine agit en activant les protéines kinases activées par le stress (SAPK) qui peuvent ensuite phosphoryler Olr727, conduisant à son activation. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent tous deux les protéines phosphatases, augmentant les niveaux de phosphorylation dans la cellule, ce qui peut entraîner l'activation des kinases qui ciblent Olr727. Enfin, le H-89, généralement connu comme un inhibiteur de la PKA, peut induire une activation compensatoire d'autres kinases par des mécanismes de rétroaction qui peuvent phosphoryler et activer Olr727.