Olr712 Activateurs

Les activateurs Olr712 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Les activateurs chimiques de l'Olr712 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation par différentes voies, en fonction du produit chimique en question. La forskoline, par exemple, cible et active directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc active à son tour la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler et activer Olr712. De même, l'ionomycine facilite l'afflux d'ions calcium dans la cellule, stimulant l'activité des kinases dépendantes de la calmoduline, qui ont alors la capacité de phosphoryler Olr712, ce qui entraîne son activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) s'engage avec la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut catalyser la phosphorylation d'Olr712. La thapsigargin agit en amont en entravant la pompe SERCA, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, qui peut ensuite activer les kinases qui phosphorylent Olr712.

Un autre produit chimique, le BAY K8644, active spécifiquement les canaux calciques de type L, ce qui augmente l'afflux de calcium et active ensuite les kinases qui phosphorylent Olr712. La pyrithione de zinc peut augmenter la concentration intracellulaire de zinc, un cofacteur connu pour activer certaines kinases qui peuvent phosphoryler Olr712. La ouabaïne cible la Na+/K+ ATPase, perturbant l'homéostasie ionique et conduisant à l'activation de voies de transduction du signal qui peuvent aboutir à la phosphorylation et à l'activation d'Olr712. La vératridine, en revanche, maintient les canaux sodiques ouverts, ce qui provoque une dépolarisation et l'activation des kinases suivantes qui phosphorylent Olr712. L'anisomycine est connue pour activer les protéines kinases activées par le stress (SAPK), ce qui peut également conduire à la phosphorylation et à l'activation d'Olr712. L'acide okadaïque et la caliculine A, deux inhibiteurs de phosphatase, empêchent la déphosphorylation des kinases, ce qui garantit que l'Olr712 reste dans un état phosphorylé et actif. Enfin, le H-89, bien qu'il soit un inhibiteur connu de la PKA, peut activer d'autres kinases par des mécanismes compensatoires, ce qui peut entraîner l'activation de l'Olr712.