Olr697 Activateurs

Les activateurs Olr697 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et le chlorhydrate de sérotonine CAS 153-98-0.

Les activateurs chimiques de l'Olr697 peuvent déclencher une chaîne d'événements conduisant à son activation par diverses voies de signalisation. La forskoline, un puissant activateur de l'adénylate cyclase, augmente directement les niveaux d'AMP cyclique intracellulaire (AMPc), qui à son tour active la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler les résidus sérine et thréonine sur les protéines cibles, une modification post-traductionnelle qui peut activer l'Olr697. De même, l'isoprotérénol et l'épinéphrine, en se liant à leurs récepteurs bêta-adrénergiques respectifs, stimulent également l'adénylate cyclase via l'activation de la protéine Gs. Cette enzyme catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, qui active ensuite la PKA. La PKA activée peut alors phosphoryler l'Olr697, ce qui entraîne son activation. L'histamine, en interagissant avec les récepteurs H2, et la sérotonine, par l'intermédiaire de récepteurs 5-HT spécifiques, suivent un chemin similaire; leur liaison entraîne l'activation de l'adénylate cyclase, l'élévation des niveaux d'AMPc et l'activation de la PKA, ce qui est une condition préalable à la phosphorylation et à l'activation de l'Olr697.

La dopamine, en se liant aux récepteurs de type D1, et l'adénosine, en se liant aux récepteurs A2, activent l'adénylate cyclase, augmentant ainsi l'AMPc et activant la PKA, qui à son tour phosphoryle l'Olr697, conduisant à son activation. La prostaglandine E2 interagit avec les récepteurs EP et le glucagon se lie à son récepteur spécifique, ce qui entraîne l'activation de l'adénylate cyclase. Cette cascade augmente les niveaux d'AMPc et active la PKA, qui active ensuite l'Olr697 par phosphorylation. La caféine et l'IBMX inhibent tous deux les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. Leur action inhibitrice sur les phosphodiestérases entraîne des niveaux soutenus d'AMPc et une activation continue de la PKA, qui phosphoryle et active l'Olr697. Enfin, en activant sélectivement les récepteurs A2B de l'adénosine, BAY 60-6583 favorise également l'activité de l'adénylate cyclase. L'augmentation de l'AMPc qui en résulte active la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer Olr697, complétant ainsi le spectre des activateurs chimiques qui agissent à travers l'axe de signalisation AMPc-PKA pour réguler l'activité de cette protéine.