Olr665 Activateurs

Les activateurs Olr665 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Les activateurs chimiques de l'Olr665 peuvent engager différentes voies cellulaires pour induire son activation. La forskoline, en activant l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite des protéines cibles, dont Olr665, ce qui entraîne son activation. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) cible la protéine kinase C (PKC) qui peut directement phosphoryler l'Olr665, entraînant son activation. L'ionomycine, un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler et d'activer Olr665. La thapsigargin, un inhibiteur de l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), perturbe l'homéostasie du calcium, augmentant ainsi les niveaux de calcium cytosolique et activant les kinases en aval qui phosphorylent Olr665.

Toujours dans le domaine de la dynamique du calcium, le BAY K8644 est un produit chimique qui active sélectivement les canaux calciques de type L, augmentant ainsi la concentration intracellulaire de calcium et activant par conséquent les kinases dépendantes du calcium qui activent ensuite Olr665. La pyrithione de zinc augmente les niveaux de zinc cellulaire, ce qui est connu pour activer certaines kinases qui peuvent phosphoryler Olr665. La ouabaïne, en inhibant la Na+/K+ ATPase, entraîne une dépolarisation cellulaire et l'activation subséquente de diverses kinases, ce qui peut conduire à l'activation de l'Olr665. En outre, la vératridine ouvre les canaux sodiques voltage-gated, provoquant une dépolarisation prolongée, ce qui peut stimuler les kinases qui activent l'Olr665. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui sont capables de phosphoryler et donc d'activer l'Olr665. Les inhibiteurs des protéines phosphatases, tels que l'acide okadaïque et la caliculine A, entraînent une augmentation de l'état phosphorylé des protéines au sein de la cellule, y compris de l'Olr665, ce qui maintient sa forme active. Enfin, le H-89, bien qu'il soit un inhibiteur de la PKA, peut entraîner une activation compensatoire d'autres kinases susceptibles de phosphoryler et d'activer l'Olr665, ce qui illustre la complexité des réseaux de signalisation cellulaires et leur capacité à activer l'Olr665 par des voies multiples et interdépendantes.