Olr657 Activateurs

Les activateurs Olr657 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Les activateurs chimiques de l'Olr657 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation fonctionnelle de la protéine par différentes voies. La forskoline est un stimulant direct de l'adénylyl cyclase qui, à son tour, élève les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), une kinase connue pour phosphoryler un large éventail de protéines cibles, dont Olr657. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) agit par un mécanisme différent, en activant la protéine kinase C (PKC). Lors de l'activation, la PKC phosphoryle de nombreux substrats et, dans le contexte de l'Olr657, cette phosphorylation est une étape clé dans l'activation de l'activité de la protéine. L'ionomycine, en augmentant le calcium intracellulaire, peut activer des kinases dépendantes du calcium capables de cibler Olr657 pour la phosphorylation. De même, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation du calcium cytosolique qui active alors les kinases qui phosphorylent Olr657.

En outre, BAY K8644 est connu pour agoniser sélectivement les canaux calciques de type L, entraînant un afflux d'ions calcium qui peuvent activer les kinases qui ciblent alors Olr657. La pyrithione de zinc augmente les niveaux intracellulaires de zinc qui peuvent également fonctionner comme un second messager pour activer des kinases spécifiques impliquées dans la phosphorylation d'Olr657. La ouabaïne et la vératridine induisent toutes deux une dépolarisation cellulaire, mais par le biais de cibles différentes: la ouabaïne en inhibant l'ATPase sodium-potassium, et la vératridine en ouvrant les canaux sodiques voltage-gated. La dépolarisation, à son tour, active un ensemble différent de kinases qui phosphorylent Olr657. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent alors phosphoryler Olr657, tandis que l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases, ce qui entraîne une augmentation nette des protéines phosphorylées, y compris Olr657. Enfin, le H-89, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la protéine kinase A, peut conduire à l'activation compensatoire d'autres kinases qui peuvent phosphoryler et activer Olr657. Grâce à ces divers mécanismes, chaque substance chimique peut moduler efficacement l'état de phosphorylation et l'activité d'Olr657.