Olr639 Activateurs

Les activateurs Olr639 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le zinc CAS 7440-66-6 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr639 comprennent un ensemble varié de composés qui activent la protéine par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. La forskoline cible directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler l'Olr639, entraînant son activation. De même, l'Ionomycine, en agissant comme un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut engager des kinases dépendantes du calcium telles que la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK) ou la protéine kinase C (PKC). Ces kinases peuvent également phosphoryler et donc activer Olr639. La PMA, connue pour être un activateur direct de la PKC, favorise également la phosphorylation de l'Olr639 par les résidus sérine et thréonine. La pyrithione de zinc augmente la concentration d'ions zinc dans les cellules, ce qui peut activer plusieurs enzymes kinases, entraînant la phosphorylation et l'activation de l'Olr639.

En outre, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la pompe à calcium ATPase du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), provoquant une augmentation du calcium cytosolique qui peut indirectement conduire à l'activation de l'Olr639 par l'intermédiaire de kinases dépendantes du calcium. La ouabaïne, en inhibant l'ATPase sodium-potassium, modifie les gradients ioniques, déclenchant des cascades de signalisation qui peuvent aboutir à l'activation de l'Olr639. La vératridine agit en ouvrant les canaux sodiques voltage-gated, augmentant l'influx de sodium, ce qui active les kinases sensibles au sodium qui peuvent phosphoryler l'Olr639. En revanche, le BAY K8644 active l'Olr639 en agonisant directement les canaux calciques de type L, ce qui augmente l'influx de calcium et l'activation subséquente des kinases. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent alors phosphoryler et activer l'Olr639 dans le cadre de la réponse cellulaire au stress. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases, qui inversent généralement la phosphorylation; leur inhibition entraîne donc une augmentation nette de l'Olr639 phosphorylé, et donc actif. Enfin, le H-89 conduit indirectement à l'activation de l'Olr639 en inhibant la PKA, ce qui pourrait entraîner une activation compensatoire d'autres kinases qui phosphorylent et activent l'Olr639.