Olr400 Activateurs

Les activateurs Olr400 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'histamine, base libre CAS 51-45-6, la PGE2 CAS 363-24-6 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les activateurs chimiques de l'Olr400 peuvent engager diverses voies de signalisation intracellulaires conduisant à son activation. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). Les niveaux élevés d'AMPc activent à leur tour la protéine kinase A (PKA), qui est connue pour phosphoryler les protéines cibles; Olr400 peut donc être activée par ce mécanisme. Comme la forskoline, l'isoprotérénol fonctionne comme un agoniste bêta-adrénergique pour élever les niveaux d'AMPc, ce qui conduit à nouveau à l'activation de la PKA et peut aboutir à la phosphorylation et à l'activation de l'Olr400. L'histamine, par son action sur les récepteurs H2, et la prostaglandine E2, par l'intermédiaire des récepteurs EP2/EP4, augmentent toutes deux l'AMPc dans leurs cellules cibles. Cette augmentation de l'AMPc peut conduire à l'activation de la PKA, une kinase qui peut phosphoryler Olr400 et donc l'activer. Le glucagon, une hormone, se lie également à son récepteur spécifique pour provoquer une augmentation de l'AMPc et une activation subséquente de la PKA, qui peut alors activer Olr400 par phosphorylation.

L'inhibition de la dégradation de l'AMPc entraîne également l'activation de l'Olr400. L'IBMX, le Vardenafil et le Zaprinast agissent tous comme des inhibiteurs de la phosphodiestérase, empêchant la dégradation de l'AMPc, conduisant ainsi à une activité PKA soutenue et à la phosphorylation et l'activation subséquentes de l'Olr400. L'adénosine agit par l'intermédiaire des récepteurs A2 de l'adénosine, augmentant à nouveau les niveaux d'AMPc, ce qui permet à la PKA de phosphoryler et d'activer l'Olr400. La toxine cholérique active de façon persistante la sous-unité Gs alpha, qui stimule alors continuellement l'adénylyl cyclase, entraînant une augmentation de l'AMPc, l'activation de la PKA et l'activation de l'Olr400. Le PACAP, un peptide hypophysaire activant l'adénylate cyclase, se lie à ses récepteurs et augmente les niveaux d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA et, par conséquent, l'activation de l'Olr400. Enfin, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent également phosphoryler et activer Olr400, bien que par un mécanisme de signalisation différent de l'axe AMPc-PKA. Tous ces produits chimiques, par le biais de diverses voies, assurent l'activation de l'Olr400 en influençant l'environnement cellulaire et les cascades de signalisation qui conduisent à sa phosphorylation et à son activation fonctionnelle.