Olr375 Activateurs

Les activateurs Olr375 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'histamine, base libre CAS 51-45-6, la PGE2 CAS 363-24-6 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les activateurs chimiques de l'Olr375 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation. La forskoline est connue pour sa capacité à stimuler directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc). Cette augmentation de l'AMPc facilite l'activation de la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler et activer Olr375. De même, l'isoprotérénol, en se liant aux récepteurs bêta-adrénergiques, induit une cascade de signalisation qui se traduit également par une augmentation de l'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, qui cible alors l'activation d'Olr375. L'histamine, par l'intermédiaire des récepteurs H2, active l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc, l'activation de la PKA et la phosphorylation de l'Olr375. La prostaglandine E2 agit par l'intermédiaire des récepteurs EP2 et EP4, en suivant la même voie d'augmentation de l'AMPc médiée par l'adénylyl cyclase et le processus d'activation de l'Olr375 piloté par la PKA.

Dans le même ordre d'idées, le glucagon, en activant son récepteur spécifique, augmente les niveaux d'AMPc et de PKA qui, à leur tour, peuvent activer Olr375 par phosphorylation. L'IBMX et le Vardenafil, en tant qu'inhibiteurs de la phosphodiestérase, empêchent la dégradation de l'AMPc, ce qui entraîne une activité soutenue de la PKA et une activation continue de l'Olr375. Le zaprinast, par une inhibition similaire de la phosphodiestérase, assure une activation prolongée de la PKA, contribuant à l'état d'activation de l'Olr375. L'adénosine, agissant par l'intermédiaire des récepteurs A2 de l'adénosine, augmente l'AMPc et active ainsi la PKA, qui phosphoryle et active ensuite Olr375. La toxine cholérique active en permanence la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une augmentation soutenue de l'AMPc et de l'activité de la PKA, avec pour résultat la phosphorylation et l'activation d'Olr375. La PACAP, après s'être liée à son récepteur, augmente les niveaux d'AMPc et entraîne l'activation de la PKA, ce qui constitue une étape critique dans l'activation de l'Olr375. Enfin, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui sont capables de phosphoryler et donc d'activer Olr375 dans des voies de signalisation spécifiques. Chaque produit chimique, par son mécanisme unique, assure l'activation d'Olr375 soit en influençant directement les niveaux d'AMPc et de PKA, soit en activant les kinases qui ciblent Olr375.