Olr37 Activateurs

Les activateurs Olr37 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'histamine, base libre CAS 51-45-6, la PGE2 CAS 363-24-6 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les activateurs chimiques de l'Olr37 agissent par le biais de diverses voies biochimiques pour augmenter sa phosphorylation et son activation ultérieure. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. L'augmentation des niveaux d'AMPc conduit à l'activation de la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler Olr37. L'isoprotérénol fonctionne de manière similaire à la forskoline, en se liant aux récepteurs bêta-adrénergiques couplés aux protéines G, ce qui entraîne l'activation de l'adénylyl cyclase et une augmentation des niveaux d'AMPc. Cette cascade aboutit également à l'activation de la PKA, qui cible ensuite Olr37 pour la phosphorylation. L'histamine, en interagissant avec les récepteurs H2, suit un chemin parallèle, engageant l'adénylyl cyclase et entraînant une augmentation de l'AMPc et l'activation de la PKA, qui à son tour peut phosphoryler Olr37. La prostaglandine E2 se connecte à ses récepteurs EP2 et EP4, qui sont tous deux des récepteurs couplés aux protéines G qui activent l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne également la phosphorylation de l'Olr37 par l'intermédiaire de la PKA.

Dans le même ordre d'idées, le glucagon se lie à son récepteur pour augmenter les niveaux d'AMPc et de PKA, ciblant l'activation de l'Olr37. L'IBMX et les inhibiteurs de la phosphodiestérase comme le vardénafil et le zaprinast maintiennent des niveaux élevés d'AMPc en empêchant sa dégradation, assurant ainsi une activation prolongée de la PKA et la phosphorylation subséquente de l'Olr37. L'adénosine agit par l'intermédiaire des récepteurs A2 de l'adénosine pour augmenter l'AMPc et activer la PKA, ciblant ainsi l'Olr37. La toxine cholérique active de façon permanente la sous-unité Gs alpha de la protéine G, provoquant une augmentation durable des niveaux d'AMPc et l'activation de la PKA, qui peut phosphoryler Olr37 de façon continue. La PACAP, en se liant à son récepteur, déclenche l'adénylyl cyclase, augmentant les niveaux d'AMPc et conduisant à la phosphorylation de l'Olr37 par la PKA. L'anisomycine, bien qu'elle ne soit pas directement liée à la voie de l'AMPc, active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent phosphoryler un large éventail de protéines, dont éventuellement Olr37, en fonction de ses voies de signalisation spécifiques au sein de la cellule.