Olr348 Activateurs

Les activateurs courants de l'Olr348 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'histamine, base libre CAS 51-45-6, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et la PGE2 CAS 363-24-6.

Les activateurs chimiques de l'Olr348 peuvent déclencher une cascade d'événements de signalisation intracellulaire conduisant à sa phosphorylation et à son activation. La forskoline, un diterpène, exerce son effet en stimulant directement l'adénylyl cyclase, ce qui augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire. Cette élévation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle ensuite l'Olr348, ce qui entraîne son activation. De même, l'isoprotérénol, une catécholamine synthétique, se lie aux récepteurs bêta-adrénergiques et agit par l'activation des protéines Gs, qui stimulent également l'adénylyl cyclase pour produire de l'AMPc. L'activation de la PKA qui en résulte conduit à des événements de phosphorylation qui incluent l'activation de l'Olr348. En revanche, l'histamine opère par une voie distincte, engageant ses récepteurs pour activer la phospholipase C (PLC), qui augmente ensuite la production d'inositol trisphosphate (IP3) et de diacylglycérol (DAG). Cette activation de la PLC peut conduire à l'activation de la protéine kinase C (PKC), qui joue également un rôle dans la phosphorylation de l'Olr348.

L'épinéphrine, une hormone et un neurotransmetteur, interagit avec les récepteurs alpha et bêta-adrénergiques pour activer les voies de signalisation de l'AMPc et de la PLC. Cette double voie peut conduire à la phosphorylation de l'Olr348 par l'intermédiaire de la PKA et de la PKC. Par ailleurs, la prostaglandine E2 (PGE2) et le glucagon engagent tous deux des récepteurs couplés à la protéine Gs, provoquant une augmentation de l'AMPc et une activation subséquente de la PKA, qui peut alors activer l'Olr348. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase, tels que l'IBMX, le Vardenafil et le Zaprinast, augmentent les niveaux d'AMPc en empêchant sa dégradation, ce qui entraîne une activation soutenue de la PKA et la phosphorylation de l'Olr348. L'adénosine, par son action sur les récepteurs A2 de l'adénosine, déclenche une augmentation similaire de l'AMPc et une phosphorylation de l'Olr348 médiée par la PKA. La toxine cholérique, en activant de façon permanente la sous-unité Gs alpha, provoque une augmentation continue de l'AMPc, qui conduit à l'activation persistante de la PKA et à la phosphorylation subséquente de l'Olr348. Enfin, le peptide activateur de l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP) se lie à son RCPG et augmente les niveaux d'AMPc, activant ainsi la PKA et influençant l'état de phosphorylation et l'activité de l'Olr348.