Olr1546 Activateurs

Les activateurs Olr1546 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8 et la 5-Iodotubercidine CAS 24386-93-4.

Les activateurs chimiques de l'Olr1546 peuvent déclencher une cascade d'événements cellulaires conduisant à l'activation fonctionnelle de cette protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate active directement la protéine kinase C (PKC) qui, à son tour, phosphoryle des protéines cibles, dont l'Olr1546, conduisant à son activation. De même, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol et le 4-α-Phorbol 12,13-didecanoate servent d'activateurs de la PKC, favorisant la phosphorylation de l'Olr1546. La forskoline agit en augmentant les niveaux d'AMPc, ce qui active la protéine kinase A (PKA); la PKA activée peut alors phosphoryler l'Olr1546, ce qui aboutit à son activation. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les kinases dépendantes du calcium qui sont capables de phosphoryler Olr1546, tandis que le (S)-(+)-Bay K 8644 augmente l'influx de calcium, créant potentiellement un effet similaire.

L'activation de l'Olr1546 peut également être influencée par des inhibiteurs de protéines phosphatases tels que l'acide okadaïque et la caliculine A. Ces produits chimiques empêchent la déphosphorylation des protéines, maintenant ainsi l'Olr1546 dans un état activé. La 5-Iodotubercidine active les récepteurs A2A de l'adénosine qui émettent un signal par l'intermédiaire de la PKA, ce qui entraîne à nouveau la phosphorylation et l'activation de l'Olr1546. L'anisomycine active la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), qui comprend une série de kinases pouvant phosphoryler Olr1546. Le bisindolylmaléimide I, bien que connu comme inhibiteur de la PKC, peut paradoxalement activer d'autres voies, ce qui entraîne l'activation de l'Olr1546. Enfin, le H-89, typiquement un inhibiteur de la PKA, pourrait conduire par inadvertance à l'activation compensatoire d'autres kinases capables d'activer Olr1546, révélant l'équilibre et l'interaction complexes entre les différentes molécules de signalisation au sein de la cellule.