Inhibiteurs OASL2

Les inhibiteurs courants de l'OASL2 comprennent, entre autres, le zinc CAS 7440-66-6, le plomb CAS 7439-92-1, la suramine sodique CAS 129-46-4, la ribavirine CAS 36791-04-5 et la chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs chimiques de l'OASL2 agissent par le biais de diverses interactions moléculaires qui conduisent à l'inhibition des activités enzymatiques ou de liaison de la protéine. Zn2+, Cu2+, Hg2+, Pb2+ et Cd2+ sont des ions métalliques qui peuvent perturber la fonction de l'OASL2 par différents mécanismes. Zn2+ peut se lier au domaine de l'oligoadénylate synthétase, qui est crucial pour l'activité enzymatique de la protéine, inhibant ainsi directement sa fonction. De même, Cu2+ entre en compétition avec des ions métalliques essentiels pour les sites de liaison sur OASL2, perturbant ainsi son activité enzymatique. Les ions Hg2+ peuvent se lier aux groupes thiols dans le site actif de l'OASL2, entraînant une perte de la fonction enzymatique, tandis que Pb2+ interfère avec la capacité de liaison de l'ARN de l'OASL2, inhibant ainsi sa fonction. Le Cd2+, comme le Zn2+ et le Cu2+, peut déplacer les cofacteurs métalliques nécessaires dans le site catalytique, ce qui entraîne une inhibition de l'activité de l'OASL2.

La suramine, un liant non spécifique des protéines de liaison aux nucléotides, peut inhiber l'OASL2 en bloquant potentiellement son activité par des interactions non spécifiques. Les polyanions, représentés ici par l'acide polyacrylique, peuvent se lier au domaine de liaison à l'ARN de l'OASL2, entravant son interaction avec des ARN fonctionnels, ce qui est essentiel pour l'activité de la protéine. La ribavirine, en imitant le substrat ARN de l'OASL2, peut conduire à une inhibition compétitive, empêchant la protéine d'interagir correctement avec son substrat ARN réel. La chloroquine et l'hydroxychloroquine peuvent augmenter le pH endosomal, ce qui peut affecter la liaison à l'ARN ou la fonction catalytique de l'OASL2 dans ces compartiments cellulaires. L'ebselen, en se liant aux résidus cystéine, peut perturber la structure et la fonction de la protéine, entraînant son inhibition.