Inhibiteurs O-Glycosidase

Les inhibiteurs courants de la O-Glycosidase comprennent, sans s'y limiter, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Castanospermine CAS 79831-76-8, la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2, le chlorhydrate de déoxymannojirimycine CAS 84444-90-6 et la Kifunensine CAS 109944-15-2.

Les inhibiteurs chimiques de la O-Glycosidase agissent en perturbant les différentes étapes du traitement des glycoprotéines et de la formation de la structure des glycanes, qui sont essentielles au bon fonctionnement de cette enzyme. La Swainsonine, par exemple, cible l'alpha-mannosidase II, ce qui entraîne l'accumulation de glycoprotéines mal repliées, empêchant l'O-Glycosidase d'interagir correctement avec ses substrats. De même, la castanospermine bloque les glucosidases, qui sont cruciales pour la séparation des parties glucose des glycoprotéines, une étape nécessaire avant que l'O-Glycosidase puisse exercer sa fonction. La déoxynojirimycine et son analogue, la déoxymannojirimycine, agissent comme des imitations structurelles des monosaccharides, inhibant de manière compétitive les glycosidases et la mannosidase, respectivement. Cette inhibition altère la maturation des glycoprotéines et peut conduire à une réduction de la fonction de la O-Glycosidase en raison d'une interférence avec le traitement des glycanes.

La kifunensine et le celgosivir ciblent tous deux des enzymes spécifiques, la mannosidase et la glucosidase, respectivement, ce qui perturbe la transformation des oligosaccharides et la glycosylation liée à l'azote. Cette perturbation se traduit par des structures glycanniques incorrectes et une inhibition globale de l'activité de la O-glycosidase. Le salacinol, en inhibant diverses glycosidases, contribue également à l'inhibition de la O-Glycosidase en interférant avec la décomposition et le traitement des glycanes, ce qui est une condition préalable à la fonction de la O-Glycosidase. Le miglustat adopte une approche différente en inhibant la glucosylcéramide synthase, ce qui entraîne des changements dans la composition des glycolipides qui sont essentiels pour les processus liés à la glycosylation, inhibant ensuite l'activité de la O-Glycosidase. L'isofagomine, un autre inhibiteur de la β-glucosidase, affecte les voies de traitement des glycans, entravant ainsi indirectement la fonction de l'O-Glycosidase. Le DNJ et la 1-Deoxynojirimycine contribuent à l'inhibition de la O-Glycosidase en imitant les structures des sucres, inhibant ainsi l'activité de l'enzyme par inhibition compétitive. Chacun de ces inhibiteurs, par l'intermédiaire de leurs cibles respectives, contribue de manière cumulative à l'inhibition efficace de la O-Glycosidase en perturbant les structures glycanniques et les voies précises dont elle a besoin pour fonctionner.