Inhibiteurs Nup35

Les inhibiteurs courants de Nup35 comprennent, entre autres, la leptomycine B CAS 87081-35-4, le KPT 330 CAS 1393477-72-9, le Taxol CAS 33069-62-4, le Nocodazole CAS 31430-18-9 et la Ratjadone A, synthétique CAS 163564-92-9.

Les inhibiteurs de Nup35 sont une classe de composés chimiques spécifiquement conçus pour cibler la protéine Nup35, un composant essentiel du complexe du pore nucléaire (CPN) dans les cellules eucaryotes. Le CPN est une structure vaste et complexe intégrée à l'enveloppe nucléaire, responsable de la régulation du transport de molécules, telles que l'ARN et les protéines, entre le noyau et le cytoplasme. Nup35, également connue sous le nom de nucléoporine 35, est l'une des nombreuses nucléoporines qui composent ce complexe. Elle joue un rôle essentiel dans le maintien de l'intégrité structurelle du NPC et participe à l'assemblage et à la fonction du pore nucléaire. Les inhibiteurs de Nup35 se lient à cette protéine et perturbent son rôle au sein du NPC, ce qui peut entraîner des changements dans les processus de transport régis par le pore nucléaire. L'étude des inhibiteurs de Nup35 est importante pour comprendre les contributions spécifiques de cette protéine à l'architecture et à la fonction globales du NPC. Les caractéristiques chimiques des inhibiteurs de Nup35 peuvent varier, avec différents composés conçus pour interagir avec la protéine de manière distincte. Certains inhibiteurs peuvent se lier directement à la Nup35, l'empêchant de s'intégrer correctement dans le NPC ou interférant avec ses interactions avec d'autres nucléoporines. Cette inhibition directe peut compromettre la stabilité de la NPC et perturber sa capacité à assurer efficacement le transport nucléocytoplasmique. D'autres inhibiteurs peuvent agir de manière allostérique, en se liant à des régions de la Nup35 qui induisent des changements de conformation, affectant ainsi la fonction de la protéine ou ses interactions au sein du complexe du pore nucléaire. Le développement et l'optimisation des inhibiteurs de la Nup35 font souvent appel à des techniques avancées de biologie structurale, telles que la cristallographie aux rayons X, la cryo-microscopie électronique et la modélisation moléculaire. Ces techniques sont essentielles pour identifier les principaux sites de liaison sur la Nup35 et optimiser l'interaction entre les inhibiteurs et la protéine afin d'améliorer la spécificité et l'efficacité. Les chercheurs visent à créer des inhibiteurs hautement sélectifs pour Nup35, en minimisant les effets hors cible sur d'autres nucléoporines ou protéines impliquées dans le transport nucléocytoplasmique. Grâce à l'étude des inhibiteurs de Nup35, les scientifiques espèrent mieux comprendre le rôle de cette protéine dans le complexe du pore nucléaire et la manière dont son inhibition peut influencer divers processus cellulaires, en particulier ceux liés à la régulation du trafic nucléaire-cytoplasmique.