Inhibiteurs NSUN1

Les inhibiteurs courants de la NSUN1 comprennent, entre autres, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, le RG 108 CAS 48208-26-0, la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5, la sinéfungine CAS 58944-73-3 et l'acide aurintricarboxylique CAS 4431-00-9.

Les inhibiteurs chimiques de la NSUN1 agissent par divers mécanismes pour entraver son activité catalytique, essentielle à la méthylation de l'ARN. La présence de 5-azacytidine dans l'ARN agit comme un puissant inhibiteur en s'incorporant dans l'ARN et en piégeant ensuite la NSUN1 dans un complexe covalent, ce qui entrave la poursuite de l'activité enzymatique. De même, la N6-Méthyladénosine entre en compétition avec le substrat naturel de la NSUN1, se liant au site actif de l'enzyme et empêchant ainsi l'accès aux substrats réels. Une autre approche consiste à utiliser des analogues de nucléosides, tels que la décitabine et la zébularine, qui, en s'incorporant à l'ARN, peuvent bloquer le site de liaison à l'ARN de la NSUN1, perturbant ainsi le processus de méthylation.

D'autres inhibiteurs, comme le RG108, la sinéfungine et l'acide aurintricarboxylique, agissent en se liant directement ou indirectement à la NSUN1 ou à son substrat. RG108, bien qu'étant principalement un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase, pourrait affecter le paysage de la méthylation de l'ARN et donc interférer avec l'activité de NSUN1. La sinéfungine agit comme un inhibiteur universel de la méthyltransférase, occupant probablement le site catalytique de la NSUN1 et bloquant la liaison du substrat. L'acide aurintricarboxylique est connu pour inhiber diverses enzymes des acides nucléiques et pourrait entraver la NSUN1 en se liant de manière non spécifique à son site actif ou à son substrat ARN. La mithramycine A, qui se lie aux séquences d'ADN riches en G-C, peut influencer la transcription de l'ARN, réduisant ainsi la disponibilité des substrats à méthyler pour NSUN1. BIX-01294 et Chaetocin, deux inhibiteurs de l'histone méthyltransférase, pourraient exercer un effet indirect sur NSUN1 en modifiant la structure de la chromatine, affectant ainsi la transcription des substrats d'ARN requis par NSUN1. Enfin, la quercétine, un inhibiteur de kinase, peut avoir un impact sur l'activité de NSUN1 en modifiant les états de phosphorylation qui régulent la fonction de NSUN1, modulant ainsi son activité sans se lier directement à l'enzyme ou au substrat d'ARN.