Inhibiteurs NOR-1

Les inhibiteurs courants de NOR-1 comprennent, sans s'y limiter, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 et Rapamycin CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs de NOR-1, directs ou indirects, sont des composés chimiques capables de réduire l'activité de la protéine NOR-1. NOR-1, ou NR4A3, est un facteur de transcription qui joue un rôle essentiel dans les réponses cellulaires à divers stimuli physiologiques et pathologiques. Plusieurs composés peuvent avoir un impact indirect sur l'activité de NOR-1 en modulant l'activité de diverses voies de signalisation en amont. Les composés qui peuvent inhiber indirectement NOR-1 sont très divers et ciblent une série de voies. Par exemple, le LY294002, la Wortmannine et la Rapamycine ciblent la voie PI3K/AKT/mTOR. En inhibant PI3K ou mTOR, ces composés peuvent réduire l'activation d'AKT, une protéine kinase qui peut phosphoryler et activer NOR-1. Ainsi, l'inhibition de PI3K ou de mTOR peut indirectement conduire à une réduction de l'activité de NOR-1. Ces composés inhibent des kinases comme MEK ou c-RAF, qui sont impliquées dans l'activation de ERK. ERK peut phosphoryler et activer NOR-1, de sorte qu'en inhibant MEK ou c-RAF, ces composés peuvent indirectement réduire l'activité de NOR-1.

En outre, des composés comme SP600125, SB203580 et Y-27632 peuvent inhiber les voies JNK et p38 MAPK. Ces voies peuvent activer des facteurs de transcription comme AP-1 et ATF-2, ce qui peut augmenter l'expression de NOR-1. Par conséquent, en inhibant JNK ou p38, ces composés peuvent indirectement réduire les niveaux de NOR-1. D'autres composés, comme AG-490 et PP2, ciblent la voie JAK/STAT. Ces inhibiteurs peuvent empêcher l'activation de STAT3, un facteur de transcription qui peut augmenter l'expression de NOR-1. Ainsi, en inhibant les kinases JAK2 ou Src, ces composés peuvent indirectement réduire les niveaux de NOR-1. Enfin, le BAY 11-7082 inhibe le NF-kB, un facteur de transcription qui peut activer AP-1, ce qui peut augmenter l'expression de NOR-1. En inhibant le NF-kB, ce composé peut indirectement réduire les niveaux de NOR-1.