NMS Activateurs

Les activateurs NMS courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de la NMS peuvent déclencher une série d'événements intracellulaires conduisant à son activation par phosphorylation. La forskoline, en activant l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler la NMS, modifiant ainsi son état d'activité. De même, l'AMPc dibutyryle, un analogue de l'AMPc, stimule directement la PKA qui, à son tour, peut cibler la NMS pour la phosphoryler. L'ionomycine, en augmentant la concentration intracellulaire de calcium, active les protéines kinases dépendantes du calcium, telles que CaMKII, qui peuvent également phosphoryler et activer NMS. La calmoduline, protéine liant le calcium, une fois associée au calcium, peut activer des kinases, dont la CaMKII, ce qui favorise encore la phosphorylation de la NMS. La thapsigargin contribue à cette cascade en inhibant la pompe SERCA, augmentant ainsi les niveaux de calcium cytosolique et conduisant potentiellement à l'activation de ces mêmes kinases dépendantes du calcium.

Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) stimule directement la protéine kinase C (PKC) qui est connue pour phosphoryler les résidus sérine et thréonine sur les protéines cibles, y compris les NMS. L'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, empêche la déphosphorylation de la NMS, garantissant le maintien de l'état de phosphorylation et donc de l'activité de la NMS. L'anisomycine active les voies des MAP kinases, entraînant la phosphorylation d'une variété de protéines, dont la NMS est l'une des cibles potentielles. Le facteur de croissance épidermique (EGF) active la voie MAPK/ERK, qui comprend une cascade de kinases capables de phosphoryler la NMS. L'inhibition de certaines kinases peut également conduire indirectement à l'activation de la NMS. Le Bisindolylmaleimide I, un inhibiteur de la PKC, et le SB 203580, un inhibiteur de la MAP kinase p38, peuvent tous deux entraîner l'activation compensatoire d'autres kinases dans la cellule, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation conséquente de la NMS. En résumé, de multiples voies de signalisation peuvent converger vers la phosphorylation et l'activation de la NMS, sous l'action d'un large éventail d'activateurs chimiques.