Inhibiteurs NKG2-A

Les inhibiteurs courants de la NKG2-A comprennent, sans s'y limiter, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Cyclosporine A CAS 59865-13-3, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le PP 2 CAS 172889-27-9.

La classe chimique des inhibiteurs de NKG2-A comprendrait une gamme de composés qui influencent indirectement l'activité du récepteur NKG2-A sur les cellules tueuses naturelles. Ces composés y parviennent en modulant l'expression de HLA-E, le ligand de NKG2-A, ou en interférant avec les cascades de signalisation intracellulaire qui suivent l'engagement de NKG2-A.

La Brefeldine A, le MG132 et la Cyclosporine A sont des exemples de composés qui peuvent affecter l'expression de HLA-E à la surface des cellules. La Brefeldine A perturbe le mécanisme de transport des protéines, qui est essentiel pour la présentation des molécules HLA-E à la surface des cellules. Le MG132 inhibe le protéasome, ce qui peut conduire à l'accumulation de molécules HLA-E à l'intérieur de la cellule, affectant leur disponibilité pour interagir avec NKG2-A. La ciclosporine A a des propriétés immunosuppressives et peut réguler à la baisse l'expression de HLA-E, ce qui pourrait diminuer l'engagement de NKG2-A. Les autres composés de la liste, tels que LY294002, PP2, Chelerythrine, PD98059, SB203580, ZM 447439, Dasatinib, U0126 et Rapamycin, agissent sur diverses voies de signalisation intracellulaires. Ces inhibiteurs ciblent des kinases telles que PI3K, les kinases de la famille Src, la protéine kinase C, MEK, p38 MAP kinase, Aurora kinase et mTOR. En modulant ces kinases, les composés peuvent influencer les voies de signalisation qui pourraient être activées après l'engagement de NKG2-A avec son ligand, inhibant ainsi indirectement la fonction de NKG2-A.