NK10 Activateurs

Les activateurs NK10 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

La forskoline cible directement l'adénylate cyclase, entraînant une augmentation de l'AMPc intracellulaire, un messager secondaire qui active les voies dépendantes de l'AMPc, ce qui peut favoriser l'activité de la NK10. L'ionomycine sert d'ionophore calcique, augmentant les niveaux de calcium intracellulaire et déclenchant des cascades de signalisation sensibles au calcium qui peuvent également augmenter la fonction de la NK10. La PMA active sélectivement la protéine kinase C (PKC). La PKC est impliquée dans de nombreuses voies de signalisation et peut renforcer l'activité de la NK10 par phosphorylation directe ou régulation des voies en aval. De même, l'AMP-8-Br fonctionne comme un analogue synthétique de l'AMPc, se liant à la PKA et l'activant, ce qui peut influencer l'activité de la NK10 par le biais d'événements de phosphorylation.

Certains composés agissent indirectement pour moduler la NK10. Le LY294002, par exemple, inhibe les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), ce qui entraîne une modification des réponses cellulaires susceptible d'entraîner une régulation à la hausse de la NK10. Le PD98059 et le SB203580, qui sont des inhibiteurs sélectifs des voies de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), peuvent déclencher des ajustements cellulaires qui aboutissent par inadvertance à l'activation de NK10. De même, l'inhibition de la signalisation mTOR par la rapamycine déclenche une réponse cellulaire complexe qui peut aboutir à l'augmentation de la NK10. L'AICAR active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), un régulateur central de l'énergie cellulaire. Son activation peut entraîner une cascade d'événements modulant l'activité de NK10. L'U46619 imite l'action du thromboxane A2, qui peut activer diverses voies influençant la NK10. L'acide okadaïque, un puissant inhibiteur des protéines phosphatases 1 et 2A, empêche la déphosphorylation, ce qui peut entraîner une augmentation nette de l'état phosphorylé des protéines, y compris potentiellement de la NK10. L'anisomycine fonctionne à la fois comme un inhibiteur de la synthèse protéique et comme un activateur des protéines kinases activées par le stress, ce qui peut également entraîner une augmentation de l'activité de NK10 dans le cadre de la réponse au stress cellulaire.