Inhibiteurs NICE-3

Les inhibiteurs NICE-3 courants comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, la wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamycine CAS 53123-88-9 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de NICE-3 peuvent être compris en examinant les voies qu'ils influencent. La staurosporine, un puissant inhibiteur de kinases, peut inhiber diverses kinases nécessaires à la fonction ou à l'activation de NICE-3, entravant ainsi son activité. La wortmannine et le LY294002 sont des inhibiteurs de PI3K, une enzyme impliquée dans de multiples voies de signalisation. L'inhibition de PI3K peut supprimer les processus de signalisation en aval qui régulent NICE-3. La rapamycine inhibe directement mTOR, un composant central de la croissance cellulaire et de la voie de prolifération, ce qui pourrait conduire à l'inhibition des effets en aval impliquant NICE-3. Le PD98059 se concentre sur l'inhibition de la MEK, qui est en amont de l'ERK, une kinase qui peut réguler NICE-3 par phosphorylation. Par conséquent, le PD98059 peut empêcher l'activation de l'ERK et réduire par la suite les effets régulateurs que l'ERK pourrait exercer sur NICE-3.

En plus de ces inhibiteurs, le SB203580 et le SP600125 ciblent la voie MAPK à des points différents; le SB203580 inhibe la MAPK p38, tandis que le SP600125 inhibe la JNK. Les MAPK p38 et JNK sont toutes deux impliquées dans les réponses cellulaires au stress et aux cytokines, et leur inhibition peut perturber les voies de signalisation qui contrôlent l'activité de NICE-3. Y-27632 cible la voie Rho/ROCK, qui peut affecter le cytosquelette et la motilité cellulaire, conduisant potentiellement à des altérations des mécanismes de signalisation qui impliquent NICE-3. Le GF109203X inhibe la protéine kinase C (PKC), qui est impliquée dans diverses voies de transduction des signaux, y compris celles qui pourraient réguler NICE-3. L'U0126, un autre inhibiteur de la MEK, tout comme le PD98059, peut bloquer l'activation de la voie MEK/ERK, inhibant ainsi les processus de signalisation impliquant NICE-3. Enfin, PP2, un inhibiteur de kinases de la famille Src, et ZM-447439, un inhibiteur de la kinase Aurora, peuvent supprimer des voies de signalisation spécifiques dépendant de la tyrosine kinase. PP2 peut inhiber les kinases de la famille Src qui sont des régulateurs en amont de plusieurs voies, y compris celles qui contrôlent NICE-3, tandis que ZM-447439 peut empêcher les voies liées aux kinases Aurora, diminuant finalement les influences régulatrices sur NICE-3.