NICE-3 Activateurs

Les activateurs NICE-3 courants comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, l'Ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, la Forskoline CAS 66575-29-9 et le Chlorhydrate d'Isoprotérénol CAS 51-30-9.

Les activateurs chimiques de NICE-3 agissent par le biais de divers mécanismes cellulaires pour augmenter son activité. Les ionophores calciques tels que l'A23187 et l'Ionomycine augmentent les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui est essentiel pour les protéines régulées par la signalisation calcique. Lorsqu'ils pénètrent dans la cellule, les ions calcium peuvent se lier à NICE-3, provoquant un changement de conformation essentiel à son activation. De même, le BAY K8644 cible spécifiquement les canaux calciques de type L pour stimuler l'afflux de calcium, facilitant ainsi l'activation de NICE-3. La forskoline et l'isoprotérénol, par l'intermédiaire de leurs récepteurs cibles distincts, convergent finalement vers la production d'AMPc. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase pour produire de l'AMPc, tandis que l'isoprotérénol se lie aux récepteurs bêta-adrénergiques pour initier une cascade de signalisation qui conduit également à l'accumulation d'AMPc. Les niveaux élevés d'AMPc activent la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler NICE-3, conduisant à son activation. De plus, le 8-Bromo-cAMP, un analogue de l'AMPc, contourne la signalisation en amont et active directement la PKA, qui active ensuite NICE-3 par phosphorylation.

Dans une voie parallèle, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), connue pour son rôle dans la phosphorylation des protéines cibles, ce qui conduit à l'activation de NICE-3. L'acide okadaïque contribue à l'activation de NICE-3 en inhibant les protéines phosphatases, empêchant ainsi la déphosphorylation et maintenant NICE-3 dans un état actif. La S-Nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, qui active la guanylate cyclase, augmentant les niveaux de GMPc qui activent la protéine kinase G (PKG). La PKG phosphoryle ensuite NICE-3 et l'active. L'anisomycine engage la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), ce qui entraîne l'activation de kinases qui peuvent phosphoryler et activer NICE-3. De même, le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à son récepteur, déclenchant l'activation de la voie MAPK/ERK, qui peut conduire à l'activation de NICE-3 par des événements de phosphorylation. Enfin, l'interaction de l'insuline avec son récepteur déclenche la voie de signalisation PI3K/Akt, qui aboutit à la phosphorylation et à l'activation de NICE-3, mettant en évidence les divers processus cellulaires qui peuvent converger vers l'activation fonctionnelle de cette protéine.