NFRκB Activateurs

Les activateurs NFRκB courants comprennent, entre autres, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la mitomycine C CAS 50-07-7, la doxorubicine CAS 23214-92-8, le cisplatine CAS 15663-27-1 et le méthanesulfonate de méthyle CAS 66-27-3.

Le facteur nucléaire kappa B (NFRκB) est un complexe protéique qui fonctionne comme un facteur de transcription, jouant un rôle central dans la régulation de la réponse immunitaire à l'infection. Composé de diverses protéines, il est présent dans presque tous les types de cellules animales et intervient dans les réponses cellulaires à des stimuli tels que le stress, les cytokines, les radicaux libres, les métaux lourds et l'irradiation ultraviolette. Le complexe protéique NFRκB joue un rôle essentiel dans la régulation de la transcription de l'ADN, la production de cytokines et la survie des cellules. Il est normalement maintenu dans le cytoplasme dans un état inactif par la protéine inhibitrice IκB. Cependant, divers événements de signalisation peuvent conduire à la dégradation de IκB, permettant à NFRκB de se déplacer vers le noyau où il peut activer l'expression de gènes spécifiques jouant un rôle dans l'inflammation, l'immunité, la prolifération cellulaire, la différenciation et la survie. La régulation précise de NFRκB est cruciale pour le maintien de l'homéostasie cellulaire et son dérèglement a été associé au cancer, aux maladies inflammatoires et auto-immunes, au choc septique, à l'infection virale et à un développement immunitaire inadéquat.

Un large éventail de produits chimiques peut induire l'expression de NFRκB, agissant comme des activateurs de ce facteur de transcription. Ces activateurs peuvent être des composés naturels présents dans l'environnement ou des produits chimiques synthétiques créés à diverses fins industrielles. Par exemple, le stress oxydatif est un déclencheur courant de l'activation de NFRκB. Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) générées par les polluants environnementaux, tels que les métaux lourds comme le trioxyde d'arsenic et le chlorure de cadmium, ou les hydrocarbures aromatiques polycycliques comme le benzopyrène, peuvent conduire à l'activation du NFRκB. En outre, les agents alkylants tels que le méthanesulfonate de méthyle (MMS) et les agents tels que l'étoposide, la mitomycine C, la doxorubicine et le cisplatine peuvent également provoquer des lésions de l'ADN, qui à leur tour peuvent stimuler les voies de signalisation conduisant à l'activation du NFRκB. Il a été démontré que les mycotoxines telles que l'aflatoxine B1, qui forme des adduits à l'ADN, activent le NFRκB dans le cadre de la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN qu'elles provoquent. Ces produits chimiques, en affectant l'environnement et l'intégrité cellulaires, incitent la cellule à réagir en activant NFRκB, qui orchestre alors une série d'expressions génétiques pour contrer le stress ou les dommages, soulignant ainsi son rôle de médiateur central dans la réponse au stress cellulaire.