Inhibiteurs Neuropeptide Y (NPY)

Les inhibiteurs courants du peptide YY comprennent, sans s'y limiter, BIIE 0246 CAS 246146-55-4, GR 231118 CAS 158859-98-4 et BIBO 3304 trifluoroacétate CAS 191868-14-1.

Le neuropeptide Y (NPY) est l'un des peptides les plus abondants dans le système nerveux central des mammifères et joue divers rôles physiologiques, notamment dans la régulation de l'appétit, l'équilibre énergétique et le contrôle cardiovasculaire. La famille NPY comprend des peptides tels que le NPY, le peptide YY (PYY) et le polypeptide pancréatique (PP). La principale stratégie de modulation de la signalisation du NPY a été le développement d'antagonistes des récepteurs, étant donné que le NPY exerce ses effets par l'intermédiaire de ses récepteurs (Y1, Y2, Y4, Y5 et Y6). Cependant, le fait de cibler directement le NPY, par exemple avec des approches antisens ou siRNA, représente une méthode indirecte pour inhiber la fonction du peptide. Le NPY émet des signaux principalement par l'intermédiaire d'une famille de récepteurs couplés à la protéine G, identifiés comme Y1, Y2, Y4, Y5 et Y6. Ces récepteurs diffèrent par leur distribution, l'affinité de leur ligand et la signalisation en aval, ce qui entraîne divers effets physiologiques en cas d'activation.

Les inhibiteurs du NPY visent principalement à antagoniser ces récepteurs Y. Plusieurs molécules synthétiques ont été mises au point afin d'inhiber ces récepteurs. Plusieurs molécules synthétiques ont été développées pour cibler sélectivement des récepteurs Y spécifiques. Par exemple, on a identifié des composés qui antagonisent sélectivement les récepteurs Y1 ou Y2, chacun présentant des profils d'activité différents en fonction de sa sélectivité. Le développement de ces inhibiteurs repose généralement sur un criblage à haut débit, des modifications structurelles de ligands naturels ou une conception de médicaments basée sur la structure. D'autres méthodes d'inhibition de la fonction du NPY consistent à cibler directement le peptide NPY, soit en le dégradant, soit en le libérant. Des approches moléculaires, telles que les oligonucléotides antisens ou les petits ARN interférents (siRNA), peuvent être utilisées pour réduire l'expression du NPY au niveau de l'ARNm.