netrin-5 Activateurs

Les activateurs courants de la nétrine 5 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'anisomycine CAS 22862-76-6, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

La nétrine-5 peut initier une cascade d'événements de signalisation au sein de la cellule qui conduisent à l'activation fonctionnelle de cette protéine. La forskoline est l'un de ces activateurs qui cible l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc peut, à son tour, activer la protéine kinase A (PKA), qui est connue pour phosphoryler diverses protéines, dont potentiellement la nétrine-5, favorisant ainsi son activation. De même, l'IBMX inhibe les phosphodiestérases, ce qui empêche la dégradation de l'AMPc et maintient ainsi l'activité de la PKA. Cette activité soutenue peut favoriser la phosphorylation et l'activation subséquente de la nétrine-5. En outre, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), et son activation peut conduire à la phosphorylation de protéines cibles, qui peuvent inclure la nétrine-5, aboutissant à l'activation des voies de signalisation de la nétrine-5.

Le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à son récepteur, déclenchant la voie MAPK/ERK, une voie de signalisation qui peut conduire à la phosphorylation de diverses protéines, dont la nétrine-5, favorisant ainsi son activation. L'anisomycine, connue pour activer les voies MAPK, peut également conduire à la phosphorylation et à l'activation de la nétrine-5. L'ionomycine et l'A23187 agissent tous deux en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler et d'activer la nétrine-5. La phosphatidylsérine est une autre molécule qui peut activer certaines isoformes de la PKC, ce qui peut entraîner l'activation de la nétrine-5 par phosphorylation. Le dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, active directement la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer la nétrine-5. La bradykinine, par son action sur le récepteur B2, peut stimuler la phospholipase C, entraînant une augmentation du calcium intracellulaire, et cette augmentation des niveaux de calcium peut activer la nétrine-5 via des voies de signalisation dépendantes du calcium. Chacune de ces substances chimiques contribue au réseau de régulation qui peut aboutir à l'activation de la nétrine-5 par des voies de signalisation distinctes mais interconnectées au sein de la cellule.