Inhibiteurs NET-5

Les inhibiteurs courants de la NET-5 comprennent, sans s'y limiter, le PMA CAS 16561-29-8, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et la Wortmannine CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs chimiques de NET-5 agissent par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires pour inhiber la fonction de la protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un composé connu pour activer la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler la NET-5, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle par un processus qui modifie l'état d'activité ou la localisation de la NET-5. Le bisindolylmaleimide I agit de manière opposée en inhibant directement la PKC, empêchant ainsi la phosphorylation et l'inhibition subséquente de l'activité de NET-5, ce qui est crucial car la phosphorylation est une modification post-traductionnelle courante qui régule la fonction des protéines. La staurosporine est un inhibiteur de kinases à large spectre qui cible les kinases responsables de la phosphorylation de NET-5, réduisant ainsi son activité. De même, le LY294002 et la Wortmannine inhibent les phosphoinositide 3-kinases (PI3K), qui sont impliquées dans les voies de croissance et de survie cellulaires et peuvent contribuer à la phosphorylation et à l'activation de NET-5, leur inhibition diminuant donc probablement la fonction de NET-5.

En outre, la génistéine inhibe les tyrosines kinases, qui sont importantes pour la phosphorylation de résidus tyrosine spécifiques sur des protéines telles que NET-5, et leur inhibition peut réduire l'état de phosphorylation et l'activité de NET-5. U0126 et PD98059 inhibent sélectivement la protéine kinase activée par un agent mitogène (MEK), qui est en amont des kinases régulées par le signal extracellulaire (ERK); ces kinases pourraient être impliquées dans les cascades de signalisation qui régulent la fonction de NET-5, et leur inhibition diminuerait donc l'activité de NET-5. SB203580 et SP600125 ciblent respectivement la MAP kinase p38 et la kinase c-Jun N-terminale (JNK), qui sont toutes deux impliquées dans les réponses cellulaires au stress et aux cytokines; l'inhibition de ces kinases peut modifier l'état de phosphorylation et l'activité de NET-5 dans ces voies. PP2 est un inhibiteur des tyrosines kinases de la famille Src, réduisant l'activité de NET-5 si Src est impliquée dans la régulation de NET-5. Enfin, Y-27632 inhibe la kinase associée à Rho (ROCK), qui peut affecter la dynamique du cytosquelette et potentiellement la localisation et la fonction de NET-5; son inhibition peut donc entraîner une réduction de l'activité de NET-5. Chacun de ces inhibiteurs cible des kinases ou des voies spécifiques qui, lorsqu'elles sont inhibées, entraînent une diminution de la fonction de NET-5 par la prévention de la phosphorylation ou de la mauvaise localisation, émoussant ainsi le rôle de NET-5 au sein de la cellule.