NET-5 Activateurs

Les activateurs NET-5 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol CAS 60514-48-9 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques du NET-5 utilisent diverses voies cellulaires pour moduler l'activité de la protéine. La forskoline, par son action sur l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut phosphoryler la NET-5, ce qui entraîne des changements dans l'organisation du cytosquelette et la dynamique de la membrane, processus dans lesquels la NET-5 est impliquée. De même, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8) fonctionnent comme des activateurs de la protéine kinase C (PKC). La PKC phosphoryle directement la NET-5 ou modifie d'autres protéines dans les voies de signalisation qui affectent le rôle de la NET-5 dans la cellule. La cascade de phosphorylation initiée par la PMA et la DiC8 peut entraîner l'activation de NET-5, ce qui a un impact sur l'adhésion et la motilité cellulaires.

L'ionomycine et la thapsigargin augmentent les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent NET-5. Cette voie médiée par le calcium souligne la participation de NET-5 à des processus cellulaires dépendant du calcium. Le facteur de croissance épidermique (EGF) engage son récepteur et déclenche des voies de signalisation en aval telles que les voies PI3K/Akt et MAPK. Cette voie peut conduire à l'activation de NET-5 par le biais de divers mécanismes, notamment le trafic membranaire et la réorganisation du cytosquelette. L'insuline, par l'intermédiaire de son récepteur, engage de façon similaire la voie de signalisation PI3K/Akt, influençant le transport du glucose et la dynamique membranaire qui impliquent NET-5. La caliculine A et l'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, empêchent la déphosphorylation des protéines, soutenant ou augmentant ainsi les niveaux de phosphorylation de NET-5, ce qui favorise son activation dans la cellule. L'anisomycine, en activant la voie MAPK, joue un rôle dans la phosphorylation et l'activation subséquente de NET-5, ce qui correspond à la fonction de NET-5 dans la croissance et la différenciation. Enfin, la sphingosine-1-phosphate s'engage avec ses récepteurs couplés aux protéines G pour activer les voies de signalisation qui peuvent influencer l'activité de NET-5 liée aux réarrangements du cytosquelette.