NERF Activateurs

Les activateurs NERF courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les activateurs chimiques du NERF peuvent engager de multiples voies de signalisation cellulaire pour induire son activation fonctionnelle. La forskoline, par sa capacité à activer l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc qui, à leur tour, activent la protéine kinase A (PKA). La PKA est une kinase centrale qui peut phosphoryler divers substrats, y compris le NERF, s'il se trouve dans son pool de substrats. Cette phosphorylation peut faire passer le NERF d'un état inactif à un état actif, ce qui lui permet de remplir ses fonctions cellulaires. De même, les agonistes bêta-adrénergiques comme l'isoprotérénol et la terbutaline augmentent également les niveaux d'AMPc, activant ainsi la PKA qui peut alors cibler et activer le NERF. L'histamine, qui agit par l'intermédiaire des récepteurs H2, et la dopamine, par l'intermédiaire des récepteurs de type D1, suivent la même voie médiée par l'AMPc, aboutissant à l'activation de la PKA et à la phosphorylation subséquente de substrats tels que le NERF.

En outre, les produits chimiques qui inhibent les phosphodiestérases (PDE), tels que l'IBMX, l'anagrelide, le rolipram et le zaprinast, empêchent la dégradation de l'AMPc, maintenant ainsi des niveaux intracellulaires élevés de ce messager secondaire. Les niveaux soutenus d'AMPc conduisent à une activation continue de la PKA, qui peut alors agir sur le NERF. La prostaglandine E2 (PGE2) interagit spécifiquement avec ses récepteurs pour promouvoir la production d'AMPc, donnant lieu à des processus d'activation médiés par la PKA qui peuvent inclure la phosphorylation du NERF. L'épinéphrine, un autre composé qui agit sur les récepteurs bêta-adrénergiques, induit également la production d'AMPc et active la PKA, qui pourrait phosphoryler le NERF. La toxine du choléra, en activant de façon permanente la protéine Gs alpha, provoque une augmentation continue des niveaux d'AMPc, ce qui entraîne une activation persistante de la PKA. La PKA continuellement active peut alors assurer une activation fonctionnelle soutenue du NERF. Chacun de ces produits chimiques, en manipulant l'axe AMPc-PKA, présente une méthode par laquelle le NERF peut être activé, en fonction de son implication dans ces voies et de sa susceptibilité à la phosphorylation médiée par la PKA.